刘江

作者单位： 341031 浙江省嘉兴，浙江新安国际医院

慢性心力衰竭（CHF）是一种常见的慢性心血管疾病，也是各种心血管疾病发展的终末阶段，具有较高发病率、致残率及致死率，临床表现为呼吸困难、乏力等，严重损害患者身体健康[1]。目前临床多采用利尿、强心、扩张血管等药物治疗，其中沙库巴曲缬沙坦钠是CHF 常见治疗药物之一，扩张血管效果较好[2]。但由于CHF 发病机制较复杂，单独使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗效果仍有很大提升空间，且部分患者预后不佳[3]。托伐普坦（TOL）是一种新型利尿剂，被广泛应用于CHF的临床治疗中，可有效纠正患者水电解质紊乱[4]。但关于二者联合治疗对CHF 患者内皮功能及神经内分泌因子影响的报道较为少见。鉴于此，本研究探讨了TOL 联合沙库巴曲缬沙坦钠对CHF心功能、血管内皮功能、神经内分泌因子水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析浙江新安国际医院于2020 年3 月至2022 年2 月期间收治的83 例CHF患者的临床资料，按照治疗方式不同分为两组。对照组41 例，男24 例，女17 例；年龄51 ～79 岁，平均（58.9±5.34）岁；NYHA心功能Ⅱ级16 例，Ⅲ级20例，Ⅳ级5 例；病程1 ～8 年，平均（4.35±1.67）年。研究组42 例，男27 例，女15 例；年龄48 ～78 岁，平均（58.4±5.7）岁；NYHA 心功能Ⅱ级15 例，Ⅲ级23 例，Ⅳ级4 例；病程1 ～7 年，平均（4.2±1.6）年。两组上述资料差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。本研究经浙江新安国际医院伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：符合CHF 诊断标准[5]，临床资料完整，年龄40 ～80 岁，NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：对研究所用TOL、沙库巴曲缬沙坦钠等药物过敏；合并严重心律失常、急性心肌梗死、病毒心肌炎等；合并恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍；合并免疫系统、凝血系统及感染性疾病。

1.3 方法 两组患者均给予利尿、纠正电解质紊乱、吸氧、强心等基础治疗。对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字J20190001）口服治疗，100 mg/次，2 次/d，之后逐渐增加剂量，最大剂量不超过200 mg/次，2 次/d。研究组在对照组基础上联合TOL（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20213392）口服治疗，15 mg/次，1次/d。两组均连续治疗8 周。

1.4 观察指标（1）临床疗效：于治疗8 周后门诊复查时，复查彩超及心功能指标，并进行疗效的评估。显效：症状消失或显著缓解，NYHA 心功能分级较治疗前提升≥2 级或恢复至正常；有效：症状有所缓解，NYHA 心功能分级较治疗前提升1 级；无效；症状未缓解或加重，NYHA心功能分级较治疗前未提升或下降。总有效率=显效率+有效率。（2）心功能：采用心脏彩超检测两组治疗前、治疗8 周后左心室舒张末期内径（LVEDD）、收缩末期内径（LVESD），并计算左室射血分数（LVEF）。（3）血管内皮功能：分别采集两组治疗前、治疗8 周后空腹静脉血8ml，离心后取血清，分别采用硝酸还原酶法、放射免疫法检测一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平。（4）神经内分泌因子：采用放射免疫法检测两组治疗前、治疗8 周后血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、B 型利钠肽（BNP）、醛固酮（ALD）水平。

1.5 统计方法 采用SPSS 23.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料用百分比表示，采用2检验。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率（95.24%）较对照组（75.61%）高，差异有统计学意义（2=6.463，P ＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 心功能 治疗前，两组心功能各项指标差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；治疗8 周后，两组LVEDD、LVESD均下降，而LVEF 上升，且研究组改善幅度更大（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组心功能比较

2.3 血管内皮功能 治疗前，两组血管内皮功能各项指标差异均无统计学意义（P ＞0.05）；治疗8 周后，两组血清NO、CGRP 水平均上升，而ET 下降，且研究组改善幅度更大（均P ＜0.05），见表3。

表3 两组血管内皮功能比较

2.4 神经内分泌因子 治疗前，两组各项神经内分泌因子水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周后，两组血清AngⅡ、BNP、ALD均下降，且研究组更低（均P ＜0.05），见表4。

表4 两组神经内分泌因子比较 pg/ml

3 讨论

CHF是一种由于心脏泵血功能障碍导致心功能不全的临床综合征，近年来该病发病率不断上升，给家庭及社会带来沉重的负担。CHF 多发于中老年人群，这是由于中老年人群各器官功能下降，导致心脏收缩功能降低，心排血量减少，供血供氧不足，若不及时采用有效治疗措施，病情不断进展，甚至危及患者生命[6]。本研究结果显示，研究组总有效率、治疗后心功能各项指标均优于对照组（均P ＜0.05）。这提示TOL联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗，可提升疗效，改善患者心功能。分析原因在于：沙库巴曲缬沙坦钠主要成分为缬沙坦、沙库巴曲，其中缬沙坦是一种Ang受体阻滞剂，可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，达到降低心脏负荷、减少水钠潴留及扩张血管等目的[7]。沙库巴曲是一种脑啡肽酶（NEP）抑制剂，可通过抑制NEP 活性，达到利尿、舒张血管等作用。TOL 是一种血管加压素受体拮抗剂，经口服进入人体后，通过与V2 受体间的拮抗作用，下调抗利尿激素水平，减少肾脏对水的重吸收，且只增加水的排泄，不增加排钠[8]。TOL 联合沙库巴曲缬沙坦钠具有协同作用，可以从不同机制、不同途径有效治疗CHF。

临床发现，血管内皮功能受损是CHF 发病的重要因素之一[9]。NO、ET 分别为血管舒张因子和收缩因子，正常情况下，二者保持平衡，以维持血管张力。但血管内皮功能受损，NO、ET 失衡，导致冠脉阻力上升，减少血流灌注，导致心脏负荷增加，造成心肌缺血，进一步降低心功能。CGRP 是一种血管舒张物质，可调节局部血管张力，与NO 共同拮抗ET 收缩作用，维持正常血管张力。相关研究发现，神经内分泌因子过度分泌在CHF 的发生发展中其中重要作用[10]。AngⅡ可导致血管收缩，增加心脏负荷，引起心室重构，加重心力衰竭；同时AngⅡ可刺激ALD的生成和分泌。ALD 可加强对水钠的重吸收，导致水钠潴留，造成心肌细胞肥大；同时，ALD 可导致血管收缩，增加心脏负荷，促进转化生长因子 分泌，加重心肌重构。BNP 是一种由左心室心肌细胞分泌的神经激素，具有扩张血管、利尿等作用。当发生CHF时，心肌细胞分泌大量BNP 至血液，导致血清BNP水平上升，是反映CHF 严重程度的指标。本研究结果显示，研究组治疗8 周后血清NO、ET、CGRP、AngⅡ、BNP、ALD 均优于对照组（均P ＜0.05）。这表明TOL 联合沙库巴曲缬沙坦钠可通过改善血管内皮功能，调节神经内分泌因子水平等机制治疗CHF，抑制患者病情进展，促进身体恢复。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突