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小鼠初级精母细胞GC-2 中TUBB4B 的表达及其对NF-κB 和MAPK信号通路的调控

2023-07-13刘桐佳王万伦边艳超张传领

南方医科大学学报 2023年6期

刘桐佳,王万伦,张 婷,刘 爽,边艳超,张传领,肖 瑞

内蒙古医科大学1内蒙古自治区分子病理学重点实验室,2药学院,内蒙古 呼和浩特 010059

微管蛋白(TUBB4B)是β-tubulin的一种同型异构体,微管蛋白家族成员之一[1]。微管是构成细胞骨架的基础成份,由α-tubulin和β-tubulin构成异二聚体[2]。参与细胞生长发育,分化,迁移,以及细胞凋亡等多个生命过程[3]。在雄性生殖领域已有研究表明,微管作为细胞骨架的重要组成部分,参与了许多关键性的生精过程[4];微管动力学可能参与精子发生过程中精细胞的重塑、物质运输和细胞器的极性分布[5];圆形精子中微管蛋白首先在精子核的周围负极,逐渐增加并与肌动蛋白结合形成manchette结构,以促进分化形成长型精子;随着精子发生的进行,α-tubulin和β-tubulin蛋白从中心体延伸形成精子尾部,并与鞭毛轴突的其他组成成份排列形成独特的9+2结构[6];且在精子获能过程中伴随着微管蛋白(TUBB4B,TUBB1A)的氧化激活[7];在这些精子发生与获能的过程中微管蛋白扮演者重要的角色。

浦肯野细胞变性小鼠,由于Nna1基因突变导致,成年雄性小鼠因精原细胞与精子细胞细胞凋亡而引起精子数量显著减少,同时出现精子头部严重畸形与精子尾部粗细不均的发育异常的精子[8]。Nna1具有ATP/GTP结合位点,所编码的蛋白质C末端具有金属羧肽酶结构域因此也称胞浆羧肽酶CCP-1(CCP1)[9]。在我们前期研究中发现,在小鼠睾丸中TUBB4B与CCP1相互作用,暗示TUBB4B可能在雄性不育和生殖细胞发育过程中存在重要的作用[10]。并有最新研究报道TUBB4B作为关键因子,其表达缺失可造成精原细胞增殖抑制与细胞周期阻滞等现象[11]。……

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