林嘉宜，娄安妮，李 旭，2

1南方医科大学南方医院急诊科，广东 广州 510515；2海南医学院急救与创伤研究教育部重点实验室，海南 海口 571199

肝纤维化是肝炎-肝硬化-肝癌三部曲的重要病理表型，研究表明抑制肝纤维化能有效减缓肝炎向肝癌的进程［1］。但目前临床上针对肝纤维化没有行之有效的治疗方案［2］。因而，深入探索纤维化机制为寻找延缓乃至逆转纤维化的治疗靶点和节约医疗资源具有十分重要意义。

肝巨噬细胞在肝纤维化中发挥至关重要的作用，其主要功能与炎症、肝细胞损伤、肝星状细胞的活化和纤维化密切相关［3］。肝星状细胞在肝脏生理和纤维生成起到关键作用，其能够受到肝巨噬细胞的调控［4］。近来研究表明，巨噬细胞可以分泌外泌体影响组织周围的细胞，促进细胞表型转化，增强迁移能力等，这提示肝脏巨噬细胞可能对肝纤维化起着重要作用［5,6］。而外泌体可携带microRNA（miRNA），能够对靶细胞的mRNA进行编辑。外泌体miRNA失调与肝损伤、肝纤维化和肝癌的发生有关，是评估和治疗肝病的一种有前途的治疗策略［7］。文献报道显示miR-155-5p与肝纤维化调控密切相关［8,9］。然而肝巨噬细胞外泌体中是否富集miR-155-5p且参与调控肝星状细胞的活化和纤维化还不清楚。SOCS1是miR-155-5p调控的靶基因之一，且SOCS1可抑制肝脏的纤维化［10］。SOCS1的过表达沉默TGF-β 1/Smad2/3信号通路，改通路和纤维化密切相关［11］。

因此，本项目研究已活化巨噬细胞分泌的外泌体能否刺激肝星状细胞增殖活化和迁移，诱导肝纤维化的……