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茯苓酸缓解小鼠克罗恩病:基于抑制PI3K/AKT 信号通路拮抗肠上皮细胞凋亡

2023-07-13邵荣瑢张文静赵雅静张小凤左芦根葛思堂

南方医科大学学报 2023年6期
关键词:小鼠数据库分析

邵荣瑢,杨 子,张文静,张 诺,赵雅静,张小凤,左芦根,葛思堂

蚌埠医学院第一附属医院1心电图室,3胃肠外科,4检验科,5中心实验室,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医学院2临床医学院,6组织移植安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030

炎症性肠病(IBD)在我国的发病率呈现逐年增长的趋势,尤以克罗恩病(CD)为甚[1,2]。CD以慢性复发性肠道炎症为主要病理特征,具有不可治愈性和终身复发性特点[3,4]。药物治疗是CD的主要治疗方式,然而即便在以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单抗为代表的生物制剂广泛使用的情况下,CD的手术率仍然没有得到明显降低[5,6]。传统的免疫调节剂、激素和肠黏膜保护剂等多存在疗效不稳定、药物毒副作用、药物抵抗或药物不耐受等不足,开发更为安全、有效的CD治疗药物是目前亟待解决的问题[5,7]。

茯苓酸(PA)是一种从茯苓中提取的天然羊毛脂三萜化合物[8,9],新近研究显示PA几乎无毒副作用且具有抗炎和细胞保护等多种生物学功能:PA不仅能够改善脂多糖诱导的大鼠急性肾损伤[10],还对H2O2诱导的牙髓细胞炎症反应具有抑制作用[11]。此外,PA对氧化应激导致的内皮细胞损伤[12]及缺氧/再氧诱导的神经元细胞损伤均具有保护作用[13]。然而目前尚未见PA对CD作用效果的相关报道,本研究拟以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠结肠炎作为CD模型[14],观察PA干预对结肠炎的作用效果,同时采用网络药理学和分子对接技术分析其可能的作用机制,并于在体实验进行验证,以期阐明PA应用于CD治疗的潜力。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 选择雄性C57BL/6J小鼠(江苏集萃药康生物科技股份有限公司),6~8周龄,体质量20±2 g,饲养于无特定病原菌环境下。……

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