杜志国,艾义晓,杨欣,闫春阳

(1.南阳市第二人民医院 a.儿内科;b.儿童发育行为科;c.儿童重症医学科,河南 南阳 473000;2.南阳市宛城区第一人民医院 内分泌科,河南 南阳 473000)

毛细支气管炎是指支气管出现炎症,多发于1岁以下的小儿。毛细支气管炎患儿在呼吸道感染2～3 d后会出现持续性干咳和发作性喘憋,咳喘发作时呼吸浅而快,并常伴中、低度发热。有研究发现,毛细支气管炎的发生与急性炎症反应、免疫激活等相关性较高[1-2]。目前临床治疗毛细支气管炎尚无特效方法,主要以补液、雾化吸入和对症用药为主,其中布地奈德混悬液是一种具有强效局部抗炎效果的新型高选择性合成肾上腺皮质激素,可通过抑制腺体分泌达到减轻呼吸道黏膜水肿和喉头梗阻的目的,以缓解患者症状。雾化吸入布地奈德混悬液后可升高肺部药物浓度,是目前唯一被批准用于小儿的吸入性糖皮质激素,但部分患者单独用药的疗效有限,限制了其临床应用[3]。使用维生素A、维生素D治疗毛细支气管炎可改善呼吸道上皮纤毛分化功能,促进类固醇激素合成,维持钙磷代谢平衡,有利于促进机体免疫功能恢复,对促进疾病恢复有重要意义[4]。本研究中维生素AD滴剂是用于预防和治疗维生素A及D缺乏症的药物,因此,本研究主要探讨联合布地奈德混悬液和维生素AD滴剂治疗毛细支气管炎患儿的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2019年7月至2022年2月南阳市第二人民医院收治的88例毛细支气管炎患者为研究对象,男56例,女32例。(1)纳入标准:①年龄7岁以内;②符合毛细支气管炎标准[5];③血清维生素A≤0.7 μmol·L-1,维生素D水平≤75 mmol·L-1;④入组前4周内无感染性疾病史和免疫抑制剂应用史;⑤监护人均签署知情同意书。(2)排除标准:①合并呼吸衰竭、心力衰竭;②合并肝病、腹泻、反复呼吸道感染;③入院前1个月内使用过糖皮质激素或维生素A、D补充制剂;④合并先天性心脏病、多器官功能障碍。采用随机分组法分为联合组(44例)和布地奈德混悬液组(44例)。联合组男29例,女15例,年龄3个月～3岁,平均(1.38±0.50)岁,发病到入院时间(3.79±0.58)d。布地奈德混悬液组男27例,女17例,年龄4个月～3岁,平均(1.43±0.56)岁,发病到入院时间(3.86±0.55)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会通过。

1.2 治疗方法所有纳入的毛细支气管炎患儿均接受常规综合治疗,如抗病毒、镇静止咳平喘、吸氧等。布地奈德混悬液组:0.5 g布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd,注册证号H20140474)与2～3 mL生理盐水配制后用空气压缩泵雾化吸入,每次10～15 min,每日3次。联合组在布地奈德混悬液组基础上接受维生素AD滴剂(山东达因海洋生物制药股份有限公司,国药准字H37022973)治疗,1次1粒,每日1次。两组均连续治疗1周。

1.3 观察指标

1.3.1疗效评估 治疗后,参照《诸福棠实用儿科学》[6]相关标准评价。治愈:无咳嗽、喘憋、肺部湿啰音和哮鸣音,气促缓解明显,心率正常。有效:喘憋、咳嗽、肺部湿啰音和哮鸣音明显减轻,气促缓解,心率降低。无效:未达到上述标准。总有效率为治愈率、显效率之和。

1.3.2临床症状缓解、心率恢复正常时间及住院时间 记录两组患儿湿啰音、哮鸣音、咳嗽消失时间,气促缓解时间,住院时间及心率恢复正常时间。

1.3.3血清相关因子水平 于治疗前后使用一次性空白采血管采集两组毛细支气管炎患儿清晨空腹静脉血2 mL,分离血清,测定血清γ-干扰素(γ-interferon,IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)浓度通过双抗体夹心ELISA方法,ELISA试剂盒购自上海西塘生物科技公司。

1.3.4不良反应 记录两组患儿治疗期间恶心呕吐、低热烦躁、咽部不适和一过性荨麻疹等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效联合组毛细支气管炎患儿治疗有效率高于布地奈德混悬液组(P<0.05)。见表1。

表1 布地奈德混悬液联合维生素AD滴剂治疗毛细支气管炎患儿临床疗效[n(%)]

2.2 临床症状体征联合组各症状体征恢复正常时间及住院时间均短于布地奈德混悬液组(P<0.05)。见表2。

表2 两组毛细支气管炎患儿临床症状体征比较

2.3 血清IL-4、IFN-γ水平两组治疗前血清IL-4、IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组治疗后血清IL-4水平低于布地奈德混悬液组,血清IFN-γ水平高于布地奈德混悬液组(P<0.05)。见表3。

表3 两组毛细支气管炎患儿治疗前后血清 IL-4、IFN-γ水平比较

2.4 治疗期间不良反应发生率治疗期间联合组出现2例恶心呕吐,1例低热烦躁,1例咽部不适,1例一过性荨麻疹,对照组出现1例恶心呕吐,1例一过性荨麻疹。两组均未出现无法耐受的不良反应并顺利完成治疗。联合组总不良反应发生率为11.36%,布地奈德混悬液组为4.55%,两组比较差异无统计学意义(P=0.434)。

3 讨论

布地奈德混悬液是新合成的抗炎作用较好的肾上腺皮质激素,使用方法是雾化吸入,雾化吸入可到达整个肺部从而抑制气道高反应,对毛细支气管炎的临床症状具有缓解作用,在临床上已普遍运用[7]。近年来有报道发现呼吸道反复感染患儿大部分缺乏维生素A、D,且感染的程度越重,患者对维生素需求量也越多,可见给予呼吸道感染的患儿充足的维生素补充有助于疾病康复[8-9]。本研究主要探讨分析布地奈德混悬液联合维生素AD滴剂治疗对毛细支气管炎患儿血清IFN-γ、IL-4水平的影响。

本研究结果显示,联合组治疗有效率高于布地奈德混悬液组,且各症状体征恢复时间及住院时间均短于布地奈德混悬液组。上述结果说明布地奈德混悬液联合维生素AD滴剂可提高毛细支气管炎患儿疗效,缩短临床症状改善时间,联合使用布地奈德混悬液和维生素AD滴剂在增加临床治疗效果、改善患者预后中具有重要意义,分析其原因,可能与伊可新可提高机体免疫力有关。维生素 A、D可通过影响核酸、蛋白质进而影响淋巴细胞、造血干细胞的分化成熟,促进淋巴细胞DNA合成,增加机体免疫力,减轻呼吸道感染症状[10-11]。维生素AD滴剂富含丰富的维生素A、D,具有维持上皮细胞完整性、抗感染、优化患儿免疫功能等作用[12-13]。

本研究结果显示,联合组治疗后血清IL-4水平低于布地奈德混悬液组,血清IFN-γ水平高于布地奈德混悬液组,说明联合普米克令舒和维生素AD滴剂能较好地调节血清IL-4、IFN-γ水平。毛细支气管炎患儿哮喘及气道高反应性发生的高危因素包含机体Th1/Th2功能失衡和免疫炎症因子水平紊乱,其中Th1分泌的IFN-γ对患儿机体炎症反应和气道高反应性症状具有调节和缓解效果,其水平变化可反映机体抗炎/促炎因子平衡变化趋势,降低表明机体抗炎因子水平较高,机体抗炎/促炎因子平衡向抗炎方向漂移,免疫功能趋好,疾病转归较好。IL-4是一种由T细胞和嗜酸性粒细胞产生的糖基化Ⅰ型细胞因子,可通过促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞的增殖发挥其在呼吸道疾病发生及进展中的核心作用[14-15]。本研究中联合组治疗后血清IL-4、IFN-γ水平较布地奈德混悬液组改善,联合布地奈德混悬液和维生素AD滴剂能对Th1/Th2平衡发挥辅助性调节作用。本研究中联合组与布地奈德混悬液组治疗期间总不良反应发生率无差异,说明联合布地奈德混悬液和维生素AD滴剂治疗毛细支气管炎患儿可避免严重不良事件发生,具有较好的治疗安全性。

综上所述,联合布地奈德混悬液和维生素AD滴剂治疗毛细支气管炎患儿相比于单独用布地奈德混悬液的临床效果好,联合用药可有效调节血清IL-4、IFN-γ水平,增强患者免疫功能,安全性好。本研究的不足之处在于选取的样本数量有限,研究结论可能存在一定的局限性,故未来将会扩大样本量行进一步的研究和考证,但本研究仍为毛细支气管炎患儿临床诊治决策制定提供了一定的参考依据。