文亚威,曹祥明,许锋

(郑州大学第一附属医院 泌尿外科,河南 郑州 450052)

腺性膀胱炎(cystitis glandularis,CG)属于膀胱内膜病变,病理结果主要表现为膜内移行性上皮增生及腺性化生,多数伴随炎症细胞浸润[1-2]。CG发病率男女之间有较大差异,主要发病人群为女性,主要症状有膀胱刺激征、排尿困难、血尿、会阴区不适等[3-4],其具体病因及发病机制尚不清楚。相关研究提示,该病可能与持续性或反复低强度刺激有关,比如膀胱内感染、结石、留置尿管、合并盆腔脂肪增多症等[4-5]。目前国内外治疗方式尚不统一,多数采用经尿道膀胱电切术后联合药物灌注治疗,因灌注药物不同,治疗效果不同。常见灌注药物有表柔比星、吉西他滨、冬凌草、透明质酸钠等[2,6-8]。本文探讨了CG膀胱电切术后冬凌草热灌注与吉西他滨热灌注治疗的效果,为后续疾病治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2018年1月至2022年6月至郑州大学第一附属医院就诊且尿道膀胱电切术后病理结果为CG的患者为研究对象。根据随机数表法分组,术后接受冬凌草热灌注治疗的50例患者设为冬凌草组,术后接受吉西他滨热灌注治疗的50例患者设为吉西他滨组。(1)纳入标准:①首次接受经尿道CG膀胱电切,之前未接受手术治疗;②病理结果证实为CG;③术后规律接受膀胱热灌注。(2)排除标准:①合并其他心、脑、肺、肾等器官疾病;②有精神疾病;③接受其他药物膀胱灌注;④临床资料不全;⑤有恶性肿瘤。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法所有患者均在全麻下接受经尿道等离子气化电切术,取截石位,消毒铺巾后,使用司迈电切镜(26Fr)进行操作,电极功率为100 W,电凝功率为60 W,切除所有病变部位及周围1 cm正常膀胱黏膜,深达浅肌层,并充分止血,术后留置尿管,切除标本送病理。期间行生理盐水膀胱冲洗及抗感染、止血等对症治疗。灌注仪器为BR-TRG-Ⅰ型体腔热灌注治疗仪。冬凌草组术后1周接受膀胱热灌注治疗,本院中药制剂室提供冬凌草原液(冬凌草200 g煎制),在膀胱灌注治疗前嘱患者排空膀胱,治疗时留置三腔尿管并连接热灌注治疗仪,设定热灌注治疗温度为45 ℃,流速设置为200 mL·min-1,时间1.5 h,热灌注治疗结束时自尿管放出热灌注液。吉西他滨组术后1周接受膀胱热灌注治疗,2 g的吉西他滨用2 000 mL的生理盐水稀释,设定热灌注治疗温度为43 ℃,流速设置为200 mL·min-1,时间1.5 h,热灌注治疗结束时自尿管放出热灌注液。两组热灌注频率均为每月1次,共6次。

1.3 观察指标(1)中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)。抽取患者首次入院及术后6个月的清晨空腹肘静脉血5 mL,采用ABX Pentra60型全自动血细胞分析仪(法国HORIBA ABX公司)检测血常规。男、女性的NLR参考值分别为0.43～2.75和0.37～2.87,升高通常见于炎症感染时期,并且其比常规感染指标血清降钙素原、血清C-反应蛋白等具有较高敏感性、特异性[9]。(2)生命质量评分。满分为100分,根据世界卫生组织生存质量问卷(World Health Organization quality of life with 100 question,WHOQOL-100)[10]中的生理领域和心理领域综合评分得出。(3)疗效。①治愈为6个月后膀胱刺激征、血尿等首发症状消失,尿常规及膀胱镜检查均正常;②缓解为首发症状较治疗前缓解,尿常规及膀胱镜均正常;③无效为首发临床症状改善不明显,尿常规结果阳性,膀胱镜检查提示复发或新生。总有效率为治愈、缓解例数之和占总例数的百分比。

2 结果

2.1 NLR及生命质量评分两组治疗前NLR及生命质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组NLR均下降,且冬凌草组低于吉西他滨组,两组生命质量评分均升高,且冬凌草组高于吉西他滨组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NLR及生命质量评分比较

2.2 治疗效果冬凌草组治疗总有效率高于吉西他滨组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 不良反应发生情况治疗期间,冬凌草组出现膀胱刺激征2例,血尿1例;吉西他滨组出现膀胱刺激征7例,血尿2例,变态反应1例,尿道狭窄1例。冬凌草组不良反应发生率(6.0%)低于吉西他滨组(22.0%)(χ2=4.070,P=0.044)。

3 讨论

CG主要通过膀胱镜及活检明确病变性质,影像学对CG诊断价值不大。相关研究提示,超声、CT及MRI易将CG误诊为膀胱恶性肿瘤[11]。CG多数表现为膀胱黏膜化生病变,在慢性刺激因素下出现以下病变过程,黏膜上皮增生-尿路上皮巢-囊性或腺性病变[12]。相关研究证明,相关炎症因子与CG的发生和发展有关,其中肿瘤坏死因子-α是影响CG患者预后的独立因素[13-14]。

研究显示,CG女性发病率较男性高,且患者年龄越小,疾病复发率越高[15]。吸烟可以促进气道上皮细胞分泌炎症细胞,增加炎症因子活性,使炎症介质激活躯体免疫系统,NLR值升高。有研究发现,不同分型的CG治疗后复发率不同,高危组复发率较高,高危组膀胱黏膜组织的形态改变以及CG的范围均较低危组明显[13]。

本研究结果显示,CG患者的NLR升高。既往研究发现膀胱黏膜下出现大量炎症细胞浸润[16],故考虑局部刺激或梗阻因素引起膀胱黏膜组织受伤后,进而引起组织细胞分泌炎症因子,促炎介质增多,导致血液中中性粒细胞水平升高,引起NLR升高。同时相关研究提示NLR可作为评判CG复发的独立危险因素,治疗前NLR值越低,治疗后出现复发概率越低[15]。本研究结果显示,两组进行膀胱热灌注治疗后,NLR值较治疗前降低,且冬凌草组低于吉西他滨组。谢涛等[17]研究表明,冬凌草甲素可抑制白介素-1、白介素-6等炎症因子,发挥抗感染作用,同时冬凌草可直接抑制相关细菌,降低菌株eDNA的释放量,抑制细菌生物膜形成相关基因的表达。CG膀胱刺激等症状严重影响患者生活质量,少数患者因长期未愈出现抑郁症状。本研究结果提示,两组治疗后生命质量评分较前升高,冬凌草组高于吉西他滨组。

本研究结果表明,接受经尿道膀胱电切术后,冬凌草组治疗有效率较高,不良反应发生率较低。王百峰等[18]研究将吉西他滨灌注联合膀胱电切与单纯膀胱电切治疗进行对比,结果显示联合吉西他滨对患者预后有一定帮助。车新平等[8]研究表明冬凌草治疗CG的效果较好。吉西他滨为抗肿瘤药物,用于多种肿瘤的治疗,通过诱导DNA损伤、干扰DNA修复或形成损伤诱导的DNA复合物来影响肿瘤细胞的复制,从而抑制肿瘤的生长[19-20]。膀胱灌注治疗容易出现膀胱刺激征及肝、肾功能受损。相关研究显示,CG是否为癌前病变尚有争议[13]。因此抗肿瘤药物治疗CG不具有明确指征。冬凌草的抗炎及抑菌作用对CG的治疗效果较好。

综上所述,CG患者电切术后应用冬凌草膀胱热灌注的效果优于吉西他滨热灌注。但本研究仍存在一些局限性,纳入病例的数量相对较少,尚需进一步多中心大样本研究。