黄自坤,张 露,李 雪,罗 清

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性炎症性自身免疫病,其主要特点是不可逆的骨关节炎症和破坏,其病因比较复杂,与遗传、环境和感染等多种因素有关[1]。虽然RA致病机制还不是很明确,但研究表明滤泡辅助性T细胞(follicular helper T, TFH)在RA致病性自身抗体的产生、病情缓解及进展中发挥重要作用[2],尤其是程序性死亡分子(programmed cell death 1, PD1)+TFH[3-4]。近年来,含T细胞免疫球蛋白和酪氨酸免疫抑制受体结构域蛋白(T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)在TFH上的表达受到极大的关注[5-6]。研究显示RA患者TFH细胞也可检测到TIGIT的表达[3],但TIGIT+TFH细胞在RA中的具体作用还不清楚。作为两种主要的负性共刺激分子,TIGIT和PD1在RA患者免疫细胞中共表达模式所呈现的作用还不清楚。而近期,有研究表明共表达PD1和TIGIT的CD8+T细胞与其功能调控[7]和抗PD1免疫治疗反应[8]有关。且有研究证实在外周血中存在一群共表达的TIGIT和PD1的TFH细胞[6]。然而,关于RA患者TFH细胞上TIGIT和PD1的共表达情况,以及相关的临床意义还鲜为报道。该研究通过检测RA患者和健康对照者外周血TFH细胞TIGIT和PD1的表达情况,系统性分析TIGIT+PD1-TFH、TIGIT+PD1+TFH、TIGIT-PD1+TFH细胞水平与疾病炎症程度、活动性以及自身抗体的关系,以期探讨不同共刺激分子表达的TFH在RA发病中的作用。

1 材料与方法

1.1 病例资料收集2017年10月—2019年9月于南昌大学第一附属医院风湿免疫科就诊的RA患者79例(RA组),其中女性55例,男性24例,年龄17～81(57.8±12.3)岁。所有患者RA都符合美国风湿病学会(ACR)制定的RA诊断标准[9],并排除其他严重疾病。选取对照者45例(HC组),为年龄和性别相匹配的健康体检者,其中女性27例,男性18例,年龄29～82(53.7±14.3)岁。……