何刘媛,张 彬,张和平,沈继龙,徐元宏,沈续航

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)常见于孕中晚期。我国孕妇的患病率低于国外报道,但仍达0.95%～6.00%[1]。本病主要表现为皮肤瘙痒、肝功能异常、进行性黄疸和血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平升高等,严重者可导致早产、死胎及新生儿抑郁和呼吸窘迫综合征等[2-3]。母体孕期肠道和生殖道菌群均有明显改变,以适应胎儿宫内发育和分娩,并为出生婴儿体内菌群的定植做准备[4]。母体肠道共生菌产生的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)参与了孕妇脂质代谢和糖代谢,对于维持妊娠发挥了至关重要的作用[5]。已知肠道菌群的丰度和多样性与宿主的年龄、孕期、居住地、饮食习惯和健康状态密切相关。既往的临床病例研究尚未揭示ICP与肠道菌群变化的因果关系,ICP实验动物模型对肠道菌群及其对代谢的影响鲜见报道。该研究建立了ICP大鼠模型,探讨ICP对肝脏损伤、胆汁酸代谢以及肠道菌群的影响,旨在为ICP发病机制研究和临床诊治提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物清洁级SD大鼠购自济南朋悦实验动物繁育有限公司,雌性大鼠40只,6周龄,体质量220～270 g,有生育能力的雄性大鼠13只。在室温18～28 ℃、相对湿度40%～70%的环境内饲养,自由饮水和饮食,适应环境1周。发情期按雌雄比例3 ∶1合笼饲养,每日观察阴栓脱落情况,将阴栓脱落日定为妊娠第1天,饲养至妊娠第10天待用。所有动物试验操作符合《中华人民共和国实验动物管理条例(2021)》要求。

1.2 主要试剂与仪器苯甲酸雌二醇注射液、黄体酮……