窦东锋 刘洪光 张丽芬

聊城市第三人民医院心内科，聊城 252000

慢性心力衰竭作为一种可因各种原因导致心脏结构及功能上的改变，随着疾病进展而引起左心室收缩或充盈障碍所造成的临床综合征，被认为是各类心血管疾病的最终阶段，造成患者病死率高的最直接原因［1］。结合慢性心力衰竭的特征性表现显示，在治疗该病时仍然需要以药物方案为主，从而达到延缓疾病恶化的目的，同时还可降低其他心血管合并症发生风险。不过对慢性心力衰竭而言，若长时期采用利尿剂治疗非常容易产生药物抵抗性，加之长时间的使用正性肌力药物也可在一定程度上延长患者心肌收缩能力，增加心律失常风险［2］。单硝酸异山梨酯作为一类血管扩张剂，可对血管平滑肌产生较强的扩张效果，对心肌耗氧量产生较强的促进作用，增强心肌收缩能力，从而缓解患者症状及体征。培哚普利叔丁胺属于第3代血管紧张素转化酶抑制剂，可对血管平滑肌产生较强的扩张作用，有效降低患者心肌耗氧量，提升心肌收缩能力［3］。本研究通过选用单硝酸异山梨酯联合培哚普利叔丁胺治疗老年慢性心力衰竭，探讨其临床疗效及对血清生长分化因子-15（GDF-15）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）水平的影响，现报道如下。

资料与方法

1.一般资料

本研究为随机对照试验，选取2019年2月至2021年1月聊城市第三人民医院收治的老年慢性心力衰竭患者120例为研究对象，采用随机数字表法分为两组，各60例。对照组男35例、女25例，年龄（70.96±3.85）岁，病程（11.68±2.31）年，心功能分级：Ⅱ级29例、Ⅲ期31例；观察组男38例、女22例，年龄（71.55±4.03）岁，病程（11.41±2.78）年，心功能分级：Ⅱ级27例、Ⅲ期33例。纳入标准：均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［4］中相关标准；均签字同意本次试验。排除标准：合并其他严重脏器功能障碍；急性或顽固性心力衰竭；既往有血管性水肿疾病史；风湿性心脏瓣膜病导致的心力衰竭；存在良恶性肿瘤性疾病；合并存在沟通障碍或精神类疾病；存在较大死亡风险；合并存在老年痴呆及抑郁症；对本次研究用药有过敏史。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》基本原则。

2.方法

两组均给予常规戒烟戒酒以及营养饮食干预，同时配合常规心力衰竭治疗。对照组患者晨起饭前口服培哚普利叔丁胺［施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20103382］治疗，4 mg/次，1次/d。观察组在其基础上加用口服单硝酸异山梨酯（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940041）治疗，1片/次，2次/d。两组治疗1个月。

3.疗效评价标准

（1）疗效评价标准。按照《内科学》［5］中标准分为显效、有效及无效3个等级。显效：患者临床症状基本消失或有大幅度缓解；有效：患者临床症状虽有所缓解，但仍突出，需进一步治疗；无效：患者临床症状未得到有效改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心功能指标。采用美国GE威曼彩色超声诊断仪测量左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、每分心输出量（CO）及每搏心输出量（SV）。（3）血清生物标志物水平。抽取静脉血5 ml离心，3 000 r/min，10 min，离心半径为0.5 cm，提取血清后，采用锐普荧光干式定量分析仪（武汉赛培生物科技有限公司）对N-末端B型利钠肽（NT-proBNP）进行检测，采用酶联免疫吸附法对血液胰岛素生长因子-1（IGF-1）、肌钙蛋白T（cTnT）、GDF-15、sST2水平进行测量。（4）不良反应。

4.统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，组间采用独立样本t检验，计数资料采用例（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.两组疗效比较（表1）

表1 两组老年慢性心力衰竭患者疗效比较[例（%）]

观察组临床总有效率为85.00%（51/60），高于对照组70.00%（42/60），差异有统计学意义（χ2=3.871，P=0.049）。

2.两组心功能指标比较（表2）

表2 两组老年慢性心力衰竭患者治疗前后心功能指标比较（）

表2 两组老年慢性心力衰竭患者治疗前后心功能指标比较（）

注：两组入院后均给予常规治疗，对照组患者晨起饭前口服培哚普利叔丁胺治疗，观察组在其基础上加用口服单硝酸异山梨酯治疗，两组均连续治疗1个月；LVESD为左心室收缩末期内径，LVEF为左心室射血分数，LVEDD为左心室舒张末期内径，CO为每分心输出量，SV为每搏心输出量

治疗后65.76±6.83 70.81±6.51 2.359 0.033组别对照组观察组t值P值例数60 60 LVESD（mm）治疗前58.14±5.10 58.23±4.26 0.063 0.951治疗后51.69±4.27 42.55±5.31 5.416<0.001 LVEF（%）治疗前37.58±4.26 38.10±4.09 0.422 0.682治疗后47.63±6.15 59.78±5.01 7.168<0.001 LVEDD（mm）治疗前62.50±7.23 61.99±7.08 0.220 0.829治疗后54.63±8.14 46.78±8.10 2.967 0.011 CO（L/min）治疗前4.23±0.59 4.30±0.62 0.348 0.733治疗后5.09±0.64 5.57±0.68 2.181 0.048 SV（ml）治疗前61.54±6.77 62.20±5.91 0.335 0.743

治疗前，两组患者LVESD、LVEDD、LVEF、CO、SV指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组LVESD、LVEDD指标均低于对照组，LVEF、CO、SV指标均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

3.两组血清生物标志物比较（表3）

表3 两组老年慢性心力衰竭患者治疗前后血清生物标志物水平比较（）

表3 两组老年慢性心力衰竭患者治疗前后血清生物标志物水平比较（）

注：两组入院后均给予常规治疗，对照组患者晨起饭前口服培哚普利叔丁胺治疗，观察组在其基础上加用口服单硝酸异山梨酯治疗，两组均连续治疗1个月；NT-proBNP为N-末端B型利钠肽，IGF-1为胰岛素生长因子-1，cTnT为肌钙蛋白T，GDF-15为生长分化因子-15，sST2为可溶性生长刺激表达基因2蛋白

治疗后45.14±6.22 8.28±2.47 42.662<0.001组别例数NT-proBNP（ng/L）治疗前1 718.36±822.90 1 718.42±856.76 0.000 1.000治疗后824.33±412.74 274.20±102.11 10.022<0.001 IGF-1（μg/L）治疗前98.12±22.58 97.23±25.11 0.204 0.839治疗后110.47±23.58 119.87±20.98 2.307 0.023 cTnT（ng/L）治疗前98.24±10.24 97.11±11.98 0.555 0.580治疗后85.77±10.58 76.21±9.28 5.262<0.001 GDF-15（ng/L）治疗前1 402.88±186.98 1 411.57±190.57 0.252 0.801治疗后845.98±20.14 554.87±23.54 72.787<0.001对照组60观察组t值P值60 sST2（μg/L）治疗前108.36±18.44 110.57±20.87 0.515 0.540

治疗前，两组患者NT-proBNP、IGF-1、cTnT、GDF-15、sST2指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组NT-proBNP、cTnT、GDF-15、sST2指标均低于对照组，IGF-1指标高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

4.两组不良反应发生率比较（表4）

表4 两组老年慢性心力衰竭患者不良反应发生率比较

两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.120，P=0.729）。

讨 论

慢性心力衰竭作为一类发病率较高的心血管疾病，也是各种心脏疾病的晚期阶段，可造成较高的心血管疾病病死率及再住院率［5］。Wada等［6］资料显示，慢性心力衰竭发病机制较为复杂，与细胞内皮损伤、血管壁退行性改变、炎症细胞浸润等改变之间具有密切相关性。当前针对慢性心力衰竭的治疗关键之处在于对心肌重塑过程进行抑制［7］。

目前，临床用于治疗慢性心力衰竭的药物包括血管紧张素转换酶抑制剂类药物、血管扩张剂类药物等，被证实可对心肌重塑产生较强抑制效果，对患者血流动力学指标起到一定改善作用［8］。单硝酸异山梨酯作为一种较为常用的硝酸酯类药物，进入人体后可释放出大量一氧化碳，对鸟苷酸环化酶产生较强作用，从而促进血管平滑肌松弛，降低回心血量，进而达到缓解患者心脏负荷的效果［9］。另外，单硝酸异山梨酯还具有较强扩张静脉的作用，促使血液滞留在外周，从而有效减少回心血量，增强心肌收缩及舒张功能，达到改善组织器官灌注量的效果，缓解患者临床症状及体征的目的［10］。培哚普利叔丁胺作为一种血管紧张素转化酶抑制剂类药物，作用效果突出，时间较长，一旦血管紧张素转换酶被培哚普利叔丁胺所抑制，肾素活性也会增加，同时还会减少醛固酮分泌。李崇耀等［11］研究证实其具有较强降低血压、保护心脏及肾脏的作用，该药物的应用可有效减轻机体内的水钠代谢潴留，改善患者心功能及心室重塑能力，从而帮助患者获得更好的预后。

本研究中，观察组临床总有效率、体征、症状及心功能指标均明显改善，LVESD、LVEDD指标均低于对照组，LVEF、CO、SV指标均高于对照组，这提示单硝酸异山梨酯联合培哚普利叔丁胺治疗老年慢性心力衰竭能有效恢复患者心室结构，增加心肌射血功能，获得更好心功能，与既往报道基本一致［12］。在对比血清指标时，观察组NT-proBNP、cTnT、GDF-15、sST2指标均低于对照组，IGF-1指标高于对照组，其中NT-proBNP作为一种主要由心室分泌的心脏神经激素，经过大量研究证实可用于反映心力衰竭程度，有效促进预后［13］。IGF-1作为一种重要心源性激素，其结构与胰岛素非常靠近，能够对细胞增殖、分化产生较强促进作用，利用多种机制作用参与心脏的病理性改变，在人体内可促进患者心肌收缩力增强，提升心脏射血分数［14-15］。cTnT作为一种特异性较强心肌蛋白，可对心肌收缩产生较强调节作用，一旦心肌受到损伤，则可通过细胞膜进入到血液当中，使cTnT水平升高［16］。谢诚等［17］研究指出，GDF-15在慢性心力衰竭中的作用机制较为复杂，可对心肌成纤维细胞的生长以及胶原蛋白沉积产生较强的促进作用，对巨噬细胞活化以及白细胞浸润产生抑制效果，从而减少心肌细胞炎性反应发生，进而对慢性心力衰竭病情恶化产生抑制效果。sST2作为白细胞介素-1家族受体当中的一个重要成员，也是单核细胞分泌的一种心肌蛋白，在慢性心力衰竭患者中可对炎症细胞产生拮抗作用而发挥保护心脏的目的。王婷等［18］研究结果也证实，单硝酸异山梨酯联合培哚普利叔丁胺治疗老年慢性心力衰竭在改善心功能的同时也对炎性反应进行了有效抑制，缓解心力衰竭病情的进一步恶化。另外，该联合用药方案并未增加不良反应，符合既往报道［19-20］。

综上所述，单硝酸异山梨酯联合培哚普利叔丁胺治疗老年慢性心力衰竭可改善患者临床症状、体征及心功能，调节患者血清生物标志物水平，安全性有保障。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突