唐飞,汪邦凤

(绥阳县中医医院,贵州 绥阳 563300)

三叉神经痛(TN)是指局限于三叉神经(CNV)分布区的一种短暂性、反复性、阵发性剧烈疼痛,多累及上、下颌神经[1]。尽管已明确TN与CNV有关,但确切病因尚不清楚,可能与神经血管压迫(NVC)、多发性硬化、肿瘤、过敏反应、疱疹病毒感染等等因素有关[2]。研究显示[3]TN年发病率为4/10 万～29/10 万,女性更常见,右侧多于左侧,发病年龄为53～57 岁。随着TN病程的进展,疼痛发生频率增加,疼痛时间延长,严重影响患者的生活质量,部分患者会出现焦虑、抑郁等精神症状,少数患者甚至会自杀。药物治疗是TN的首选治疗方法,其次是手术治疗。手术方法有放射外科治疗、微血管减压术(MVD)、三叉神经半月节射频热凝术(RFTC)、三叉神经感觉根部分切断术(PTR)等[4]。TN的治疗方法多样,但治疗效果差异较大,各种治疗方法各有优缺点,故TN治疗方法的选择一直都是研究的热点。文献计量学是一种评价研究成果的新方法,可以呈现某一研究领域的研究动态,为临床医学研究提供参考[5]。通过分析计量指标,可以为研究人员提供文献的质量和数量特征,有助于发现某一领域研究热点[6]。本文系统检索最近20 多年Web of Science(WOS)核心合集数据库中TN治疗的相关研究文献,系统分析其文献分布规律以及该领域研究的发展和演变,并对该领域的研究热点进行归纳和梳理,旨在为TN治疗领域学者提供一个宏观概括和热点概览。

1 资料与方法

1.1 数据来源

文献计量分析基于WOS数据库,该数据库被公认为是最适合实施文献计量分析的数据库。为兼顾所检索文献的准确性及文献的数量,我们选择检索WOS核心合集数据库中的文献。

1.2 检索策略

检索日期为1991年1月1日—2021年10月22日,纳入文献类型为ARTICLE和REVIEW,没有语言限制。检索方式为:输入trigeminal neuralgia及其自由词,检索结果保存为“#1”,输入treatment及其自由词,检索结果保存为“#2”,用or链接自由词,用AND连接“#1”和“#2”,得出最终的检索结果。

1.3 数据采集

获取检索结果中所有的文献信息,包括文章标题、作者、期刊等,下载并保存为TXT格式,纳入Microsoft excel软件并进行整理分析。两位作者独立整理提取的数据,如有分歧,由第三作者参与讨论并达成共识。

1.4 文献计量学分析

采用Co-Occurrence 9.9(COOC 9.9)进行同义词合并,并统计发表总量、被引总频次和H指数。H指数是指发表了H篇文献,这些文献至少被引用了H次,主要是用于评估文献的研究水平,H指数越高,表明文献影响力越大。

1.5 可视化分析

运用VOS viewer(1.6.16)软件对相关文献(期刊、国家、机构)耦合分析及关键词共现分析等进行直观化展示。

2 结 果

共检索得到3 243篇文献,98 个国家/地区,2 998个机构,807 份期刊,11 769位作者参与了相关文献的发表。

2.1 全球及中国每年相关文献出版量

全球近5 年的年出版量:2016年173 篇,2017年180 篇,2018年205 篇,2019年231 篇,2020年239 篇;中国近5 年的年出版量:2016年30 篇,2017年38 篇,2018年45 篇,2019年48 篇,2020年52 篇(见图1)。

图1 全球及中国文献年出版量(1991年1月1日-2021年10月22日)

2.2 关于TN治疗的全球研究现状

2.2.1 国家/地区的相关文献出版量和被引总频次及H指数

发表文献量排前5 名的国家/地区依次是:美国(1 001 篇)、中国(398 篇)、英国(236 篇)、德国(213 篇)和意大利(193 篇);被引总频次排前5 名的国家/地区依次是:美国(27 809次)、英国(12 654次)、意大利(7 974次)、德国(7 838次)和法国(6 797次);H指数排前5 名的国家/地区依次是:美国(79)、英国(59)、德国(40)、意大利(39)和法国(38)。中国发文量排名第2位,被引总频次排名第8位,H指数排名第6位。

2.2.2 机构的相关文献出版量及被引总频次

发表文献量排前5 名的机构依次是:univ pittsburgh(69篇),shanghai jiao tong univ(59篇),capital med univ(48篇)、mayo clin(38篇)和univ oxford(32篇);被引总频次排前5 名的机构依次是:aarhus univ hosp(4 260次),univ pittsburgh(4 136次),univ liverpool(3 968次),univ roma la sapienza(3 505次)和univ calif san francisco(1 878次)。上海交通大学发文量(59篇)排名第2位,被引总频次(696次)排名第19位;首都医科大学发文量(48篇)排名第3位,被引总频次(411次)排名第34位。

2.2.3 期刊的相关文献出版量及被引总频次

发表文献排前5名的期刊依次是:journal of neurosurgery(211 篇),world neurosurgery(127 篇),neurosurgery(114 篇),acta neurochirurgica(93 篇)和stereotactic and functional neurosurgery(65 篇);被引总频次排前5名的期刊依次是:journal of neurosurgery(7 192 次),pain(5 255 次),neurosurgery(5 237 次),neurology(2 481 次)和european journal of neurology(2 414 次)。

2.2.4 作者相关文献出版量和被引总频次及H指数

发表文献量排前3名的作者依次是:Zakrzewska(51篇),Lunsford(37 篇)和Li(34 篇);被引总频次排前3名的作者依次是:Cruccu(4 129 次),Zakrzewska(2 510 次)和Jannetta(2 137 次);H指数排前3名的作者依次是:Zakrzewska(24),Lunsford(20)和Regis(19)。上海交通大学医学院附属新华医院神经外科李世亭教授(34 篇)和钟骏教授发文量(21 篇)分别排名第3位和第12位,被引总频次(604 次,525 次)排第14位和第16位,H指数(14,13)排第12位和第14位。盐城市第三人民医院介入放射科朱军教授发文量(20 篇)排名第14位,被引总频次(419次)排第17位,H指数(14)排第17位。首都医科大学附属宣武医院疼痛科杨立强教授发文量(16 篇)排名第20位,被引总频次(124 次)排第20位,H指数(8)排第18位(见表1)。

表 1作者相关文献出版量和被引总频次及H指数

2.3 文献耦合分析

2.3.1 国家/地区的文献耦合分析

纳入标准:国家/地区出版相关文献最少5 篇,出版相关文献被引用至少25 次。排除标准:文献中共同作者超过25 位。最终98 个国家/地区中,50 个国家/地区被纳入。分析结果见图2,总联系强度及相互间联系强度排名前5位的国家/地区见表2。

图2 TN治疗的国家/地区的文献耦合分析

2.3.2 机构的文献耦合分析

纳入标准:相关文献出版量至少15 篇,文献被引用至少25 次。排除标准:文献中的共同作者超过25 位。最终2 998个机构中,共39 个机构被纳入。分析结果见图3,其中总联系强度及相互间联系强度排名前5位的机构见表2。

图3 TN治疗的机构的耦合分析

2.3.3 期刊的文献耦合分析

纳入标准:发表相关文献至少15 篇,文献至少被引用25次。排除标准:文献中的共同作者超过25 位。最终807 份期刊中,共39 份期刊被纳入。分析结果见图4,总联系强度及相互间联系强度排名前5位的期刊见表2。

2.4 共现分析

关键词共现分析可直观化展示TN治疗领域的研究热点和发展趋势。共提取4 600个关键词,出现次数限制在20 个或以上,识别出68 个关键词。图5展示的是关键词出现的情况,出现频次越高,对应的球体越大。

2.4.1 研究现状

治疗相关高频关键词排列前10 位的依次是:microvascular decompression(479 次),radiosurgery(201 次),stereotactic radiosurgery(146 次),gamma knife(137 次),radiofrequency thermocoagulation(136 次),carbamazepine(75 次),botulinum toxin(60 次),gamma knife radiosurgery(55 次),functional neurosurgery(38 次),neuromodulation(37 次)。图5a中,根据颜色,将所有关键词划分为2 类:红色是TN手术治疗相关研究、绿色是TN药物治疗相关研究。

图4 TN治疗的期刊的耦合分析

表2 文献耦合总联系强度及相互间联系强度排名前5位的国家/地区和机构及期刊

2.4.2 研究热点的演变

图5b中为关键词演变情况,早期(2008年以前)的研究呈现紫色,中期(2008年—2016年)的研究呈现绿色,晚期(2016年以后)的研究呈现黄色。如代表TN手术治疗相关研究的球体,以绿色球体为主,也有少量黄色和紫色球体;代表TN药物治疗相关研究的球体,均匀分布为三种颜色的球体。其中黄色球体主要包括:botulinum toxin(60 次),orofacial pain(53 次),neuromodulation(37 次),foramen ovale(24 次),occipital neuralgia(23 次),meta-analysis(20 次)。

a:根据颜色将所有关键词分为2类,红色是TN手术治疗相关研究,绿色是TN药物治疗相关研究。b:关键词演变情况,早期为紫色,中期为绿色,晚期为黄色

3 讨 论

3.1 TN治疗研究现状分析

美国的出版量、被引总频次以及H指数明显高于其他国家/地区。美国的univ pittsburgh机构出版量排名第一,被引总频次排名第二,且机构的耦合分析中发现univ pittsburgh的联系强度明显高于其他机构,在相关领域作出重要贡献。journal of neurosurgery发文量和被引总频次均明显高于其他期刊,是该领域投稿的热门期刊。pain被引总频次排名第二,是该领域的高质量期刊。英国的Zakrzewska发文量、被引总频次和H指数均排进前3位,提示其为该领域的权威专家。

1991年—2021年全球相关文献的年出版量总体呈现增长的态势。中国2004年以前相关文献出版量极少,2004年开始年出版量逐渐增多,占全球年出版量的比例也逐渐增大,2020年发表文献52 篇,占全球出版量的21.8%,预测未来3 年中国年出版量继续增大,占全球的比例将会更大。虽然中国与美国等发达国家在TN治疗相关研究领域差距还较大,但从目前的发展趋势分析,差距将会越来越小。

3.2 TN治疗热点和趋势分析

关键词共现分析能较好地反映相关领域的研究热点和发展趋势[7]。图5a中,治疗相关高频关键词排前10 位者为MVD(479 次)、放射外科(201 次)、立体定向放射外科(146 次)、伽玛刀(137 次)、射频热凝(136 次)、卡马西平(75 次)、肉毒杆菌毒素(60 次)、伽玛刀放射外科(55 次)、功能神经外科(38 次)、神经调控(37 次),提示该领域整个研究的重心是TN手术治疗,其中MVD和放射外科手术治疗TN是研究的重点。TN药物治疗相关研究以卡马西平和肉毒杆菌毒素为主。图5b中,黄色球体代表的关键词肉毒杆菌毒素(BTX)和神经调控技术(NMT)与治疗相关,推测TN治疗新研究热点主要与BTX有关,其次与NMT相关。BTX是一种天然蛋白质,是从肉毒杆菌中纯化的蛋白质复合物,其中BTX-A是重要的活性成分。BTX-A作用机制是减少初级传入神经末梢的P物质、谷氨酸和降钙素基因相关肽的释放,减少对外周瞬时受体、瞬时受体电位通道锚蛋白1和腺苷受体的影响。此外,有实验表明[8],BTX-A不仅抑制乙酰胆碱(ACh)在神经肌肉接头处的释放,还可调节传入感觉纤维的传导,从而减轻神经性疼痛。基于BTX-A的特性,结合相关文献,推测该领域新研究热点主要是BTX-A治疗TN。Dinan等[9]报道了1 例三叉神经痛患者,予以疼痛触发点多次注射BTX-A,患者疼痛长期明显缓解,未遗留后遗症。Zhang等[10]对152 例接受BTX-A治疗的TN患者进行了回顾性研究,得出结论:BTX-A在短期或长期均能有效缓解TN患者疼痛,但治疗效果可能与患者性别、病程、疼痛程度等因素有关。NMT是指利用植入性或非植入性技术,采用物理或化学方法改变中枢神经、外周神经或自主神经系统活性,从而改善患者生活质量的生物医学工程技术,包括外周神经刺激(PNFS)、脊髓电刺激(SCS)和经颅磁刺激(TMS)等[11]。Iorio等[12]一项系统回顾和荟萃分析表明PNFS能长期有效控制TN。Zhao和Song[13]认为短期高位颈椎SCS可能是治疗新发带状疱疹TN的可行方法。综上所述,相关领域以TN手术治疗研究为主,未来的研究可以向NMT方面深入,药物治疗是TN的基本方法,新药或者新用于TN治疗药物是未来研究的方向。

3.3 不足与展望

由于WOS数据最适合做文献计量分析,本研究只分析WOS数据库中的文献,没有分析其他数据库,因此更全面的TN治疗文献计量分析有待研究;WOS数据库偏向于英文出版的期刊,中国、俄罗斯和日本等具有强烈母语出版传统国家的影响力和贡献可能被低估;虽然我们尽可能地丰富了检索策略,但检索结果与实际结果还是有差距。近年来中国在TN治疗领域的研究逐步增多,发挥的作用不断增大,相信随着中国该领域学者或专家的努力,会逐渐缩小与美国等发达国家的差距。预测NMT在TN治疗方面的应用以及新药或者新用于TN治疗的药物可能是未来研究的热点,未来治疗TN的方法将更加安全有效。