黄言吉，刘斌阳，余敏，林敏，周金梅,＊，林丽榕,＊

1厦门大学化学化工学院，福建 厦门 361005

2厦门大学化学国家级实验教学示范中心，福建 厦门 361005

香豆素是邻羟基肉桂酸的内酯，含有苯并吡喃的基本骨架。香豆素及其衍生物在自然界中广泛存在并具有许多应用，例如作为抗凝剂、抗氧化剂、荧光探针、抑制剂、抗生素等等，具有广阔的研究前景[1,2]。Knoevenagel缩合反应是羰基化合物与活性亚甲基化合物的脱水缩合反应，广泛用于碳碳双键的形成，是合成香豆素骨架的有效方法之一[3]。

香豆素-3-羧酸的制备是一个经典的实验，国内许多高校实验教科书均有涉及[4,5]。一般是以水杨醛和丙二酸二乙酯为原料，在哌啶催化下加热回流2 h，先得到香豆素-3-羧酸乙酯，再经碱水解15 min、酸化后得到香豆素-3-羧酸。该方法须经两步反应才能得到目标产物，且使用了易制毒、气味大、腐蚀性强的哌啶为催化剂，不符合绿色化学理念；内容仅包含“制备、分离纯化”两个步骤，缺乏产物应用的相关实验，对学生科学素养、应用能力与创新能力的培养不够，难以满足现代有机化学实验教学的要求[6-8]。

基于这些问题与要求，我们通过文献调研发现，用水杨醛和米氏酸为原料，在水相中加热回流10 h，一步反应可得到香豆素-3-羧酸，产率93%[9]。另有文献[10]报道，用同样的方法于75 °C反应2 h，产率84%。我们对文献报道的反应条件进行探索，发现在90 °C水浴下搅拌反应30 min，产率即可达到82%。通过改变底物，以相似的方法合成了7-(二乙氨基)香豆素-3-羧酸。……