周 丹, 李秀丽, 胡 浩, 翟少朋, 王满侠

(兰州大学第二医院, 1. 神经内科, 2. 心内科, 甘肃 兰州, 730030)

卵圆孔未闭(PFO)是卵圆孔的原发隔及继发隔未融合遗留下的裂隙样通道。以往人们并未认识到PFO会造成严重的临床结果，因为大部分PFO并不会增加卒中风险，但随着研究[1]发现PFO在卒中人群中较健康人发生率更高，是隐源性卒中(CS)的病因之一。2022年美国心血管造影和介入学会(SCAI)[2]明确应用PFO相关卒中(PFO-AS)取代不明原因卒中(ESUS), 标志着进一步肯定了PFO与ESUS的关系，提出PFO-AS是中高危PFO患者在无其他明确病因的情况下发生的缺血性卒中。由于PFO的生理性及卒中病因的多样性，加大了PFO-AS的诊断难度，因此目前临床上PFO-AS的诊断主要靠排他性诊断及反常性栓塞量表[3](RoPE)辅助诊断。临床上常用RoPE量表评估PFO继发CS的可能性大小，但其内容较为局限，且特异性及灵敏度不足，尚不能满足临床需求。本研究就国内外已报道的PFO-AS多种生物标志物进行探讨，以期为临床诊断提供经验和参考。

1 基因突变相关生物标志物

PFO具有明显的家族聚集性，呈常染色显性遗传，与这一观察结果相一致的是，在发生PFO的青年卒中患者中，有双胞胎的PFO发生率是无双胞胎的3倍[4]。PFO的形成涉及复杂的遗传途径，但目前尚未发现与PFO有关的单一基因，可能受到不同遗传因素综合影响。研究[5]指出, Notch信号通路通过影响内皮细胞向间充质细胞转化(EndMT)在卵圆孔关闭中发挥重要作用, EndMT将细胞转化为成纤维细胞，导致组织融合。同时，心脏转录因子……