余荣凤，杨永秀

1 兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2 甘肃省妇科肿瘤重点实验室；3 兰州大学第一医院妇产科

重金属离子是人体必需的微量营养素，但金属含量不足或过多都会引发细胞死亡［1］。金属离子诱导细胞死亡的具体机制已有较多研究，如铁催化有毒膜脂质过氧化物形成引发的铁死亡［2］；过量的锌通过抑制三磷酸腺苷（ATP）合成导致的非凋亡性细胞死亡［3］。铜是重金属离子中的一种，在线粒体呼吸、铁吸收、抗氧化等生物过程中有重要作用［4］。TSVETKOV 等［5］发现并命名了一种新型调节性细胞死亡方式——铜死亡，通过铜离子靶向脂酰化三羧酸（TCA）循环蛋白诱导细胞死亡。尽管生物体对铜有生理需求，铜缺乏会破坏铜结合酶的功能，但铜过多也会引起细胞死亡。铜过量的堆积会触发铁硫辅助因子的破坏，启动由铜驱动的芬顿反应，产生破坏性ROS，导致氧化应激反应及氧化损伤［6］。肿瘤组织中铜含量增加，铜稳态与肿瘤细胞增殖、血管生成和转移密切相关［7］。铜稳态失衡引起的细胞毒性可以抑制肿瘤细胞的生长及增殖速度［8］。铜配合物是由铜离子与某些配体以配位键结合形成的配位化合物，可以在内源性底物催化过程中产生大量ROS，从而引发氧化应激反应，损伤蛋白质、脂质和DNA等［9］。故此，本文针对铜诱导细胞死亡及其在妇科肿瘤中的研究进展综述如下。

1 铜代谢与转运

生物体有复杂的转运蛋白和铜结合蛋白来控制铜的摄取、细胞内转运、储存和流出。……