张海宇，张湘苑，陈科宇，张 伟，3*

（1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2. 中国中医科学院广安门医院代谢病研究所，北京 100053；3. 甘肃中医药大学基础医学院，兰州 730000）

茺蔚子（Chongweizi, motherwort fruit）为唇形科植物益母草Leonurus japonicusHoutt. 的干燥成熟果实，广泛分布于全国各地[1-3]。其性微寒，味辛、苦，归心包、肝经，具有活血调经，清肝明目，活血利水降压的功效。用于月经不调，经闭痛经，目赤翳障，头晕胀痛，瘀水互结型高血压。

1 临床应用

1.1 症靶

1.1.1 痛经 茺蔚子适用于血瘀型痛经，临床以育龄期女性经期或行经前后出现的周期性下腹部痉挛性疼痛为特点，核心病机分为“不通则痛”和“不荣则痛”，其中瘀血为主要病理因素，可因气滞、寒凝而致血瘀，瘀阻胞宫而痛经[4]。《本草纲目》言“若治手足厥阴血分风热……调女人经脉，则单用茺蔚子为良”，以其“行中有补故也”。《本草经疏》言：“茺蔚子，为妇人胎产调经之要药。此药补而能行，辛散而兼润者也”。蒲辅周创茺蔚老姜汤中，以茺蔚子30 g活血调经，配伍老姜30 g，红糖60 g，治疗痛经寒凝血瘀证[5]。王绵之治疗肝郁血虚型、气滞血瘀型痛经时，均以逍遥散合四物汤配伍茺蔚子，疏肝行气，化瘀养血而止痛，其中茺蔚子常用12～45 g[6]。张杰认为，茺蔚子行中兼补，行而不伤，常与益母草同用以活血止痛治疗血瘀型痛经，常用10～15 g[7]。潘梅自拟痛经灵，方中茺蔚子30 g，配伍红糖30 g，艾叶15 g[8]。

1.1.2 目赤翳障 适用于肝经风热、气滞血瘀型视物模糊，临床主要表现为白睛红赤、黑睛生翳而致视物模糊不清为特点，多见于凝脂翳、花翳白陷、混睛障、风轮赤豆等翳病类疾病[9]。《神农本草经》言其：“明目益精”，《本草从新》亦指出“血滞病目者，则宜之”。明·王肯堂《类方证治准绳》中茺蔚子丸“治时气后目暗，及有翳膜”，方中茺蔚子一两半（折合现代剂量55.5 g），配伍枸杞子、青葙子、石决明等，共清肝经之热治疗目睛翳障。张望之所著《眼科探骊》中以郁论治眼病，认为“一有怫郁，目病生焉”，遵《内经》“木郁达之，火郁发之”，创五轮主方，方中多以茺蔚子入药，强调茺蔚子为“清热凉血，活血通滞之良品”，不仅能活血散郁，而且能引诸药入心肝达目窍，主治内外翳障诸症[10]。吕海江认为，茺蔚子能清肝泻火、明目退翳、活血祛瘀，虽然破血之力不及桃仁、红花，但其行中有补，最宜眼部出血翳障症，常用10～15 g[11]。

1.2 标靶

1.2.1 高血压 适用于瘀水互结型高血压。仝小林院士认为，茺蔚子能活血利水、通络降压，将其作为高血压之“水态”态靶同调之良药，尤其是降低舒张压、减小脉压差[12-13]。在高血压病“三期五态”辨治方案中，以茺蔚子作为降舒张压的核心靶药，配伍茯苓、车前子组成“水态”高血压的靶方，并根据高血压级别和下肢水肿程度调整剂量。应用“水态”高血压的靶方时，血压分级标准以舒张压为主要参照：1级高血压，茺蔚子多用15 g，茯苓30～45 g，车前子15 g；2级高血压，茺蔚子多用30 g，茯苓45～90 g，车前子30 g；3级高血压，茺蔚子多用45 g，茯苓90～500 g，车前子30 g。轻度水肿参照2级高血压标准用量，中度水肿参考3级高血压剂量[14-15]。临床应用时考虑药物配伍和用药安全，治疗高血压病瘀水互结证，常以茺蔚子配伍泽兰、泽泻等加强活血利水之功，水湿夹瘀重者可加用益母草、茺蔚子，常用剂量为15～45 g[16-17]。施今墨善用茺蔚子治疗高血压，自拟“高血压速效丸”中以茺蔚子为主药，重视“通”法降压，认为“顺而导之，使血液不致上窜，则脉络贯通，上下之血液均衡，血压自然恢复正常”[18]。毛德西将茺蔚子与川、怀牛膝、蔓荆子等配伍，活血祛瘀、疏利导滞以治疗高血压病头痛者，多用15～30 g[19]。茺蔚子具有活血之功，因此用量在30 g以上时，用于月经期妇女易造成崩漏，临证需予以重视。

1.2.2 糖尿病性黄斑水肿 适用于目络瘀滞型黄斑水肿。临床常以视物昏花、目睛涩痛为主症，见于糖尿病性视网膜病变黄斑水肿。糖尿病性黄斑水肿属于“糖络病”虚损阶段，病久痰瘀互结，阻滞目络，临床治以益气活血利水为主，茺蔚子能活血利水而通利目络[20]。一项临床研究以糖网清汤治疗糖尿病性黄斑水肿。生黄芪30 g，赤芍、茺蔚子各10 g，地龙、川芎、桃仁、当归各6 g，能补气活血，治疗糖尿病性黄斑水肿疗效颇佳，总有效率为93.31%[21]。然而，茺蔚子治疗黄斑水肿的临床经验证据有待于进一步研究。

2 现代药理研究

2.1 收缩子宫

茺蔚子总碱和水苏碱均有兴奋离体子宫的作用，低浓度（104 μg·mL-1）茺蔚子总碱主要表现为子宫张力增加，在收缩张力增强的同时伴有频率加快，但高浓度（208 μg·mL-1）茺蔚子总碱对离体子宫的兴奋作用减弱；水苏碱则以收缩力增加为主，频率变化不明显为主[22]。盐酸水苏碱（0.12、0.18 mg·mL-1）使离体子宫的收缩频率明显增高，其中，0.18 mg·mL-1剂量使收缩幅度显著增高[23]。

2.2 降血压

茺蔚子提取物（剂量0.216 g·mL-1）对正常大鼠血压有明显降压作用，水溶性成分的降压作用尤为显著，水层和正丁醇中主要含有生物碱类成分，如益母草碱，可能是茺蔚子降压作用的主要成分[24-25]。通过观察离体大鼠胸主动脉血管的舒张试验显示，茺蔚子中的环肽类成分（cycloleonuripeptides E-F）对经去甲肾上腺素预收缩的离体大鼠胸主动脉具有中度血管舒张作用，这也可能是茺蔚子降低血压的机制之一[26]。

2.3 营养神经

茺蔚子的甲醇提取物具有显著的神经营养活性，其中橙黄胡椒酰胺乙酸酯能促进神经轴突的生长，定量分析显示，PC12细胞神经轴突在其浓度分别是1、10、30 μmol·L-1时，较对照组的神经轴突长度显著增加，进一步说明茺蔚子具有神经营养活性作用[27]。

2.4 降血脂

茺蔚子含有丰富的黄酮类化合物，研究发现，茺蔚子黄酮提取物（100、200、400 mg·kg-1）均能降低高脂血症小鼠的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、载脂蛋白B，改善血脂水平[28]。茺蔚子提取物能有效降低人体运动后产生的总胆固醇、低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白、超氧化物歧化酶，有效清除由于运动产生的丙二醛[29]。

2.5 其他

茺蔚子及其化学成分还具有利尿、抗氧化、抗肿瘤、保肝、抗炎、抗病毒、抑制醛糖还原酶、改善缺血性脑卒中的神经损伤，与川芎配伍可促进神经体征与记忆功能的恢复等作用[30-34]。

3 毒理研究及安全性评价

盐酸水苏碱为受试药观察灌胃给药的急性毒性作用，以盐酸水苏碱5 000 mg·kg-1为最大给药剂量，20 mL·kg-1为给药容量，24 h内1次性灌胃，连续观察14 d，未见动物死亡，盐酸水苏碱的LD50或最大耐受量MTD大于5 000 mg·kg-1，结果显示，盐酸水苏碱为低毒化学物[35]。益母草总生物碱对小鼠的急性毒性实验结果显示，LD50为5.707 2 g·kg-1·d-1，相当于临床70 kg人日用量的1 426.8倍，死亡时间均在48 h以内，均出现俯卧昏睡、心跳加速、呼吸急促、抽搐等症状[36]。

4 用药禁忌

瞳孔散大者慎用。《本草纲目》载“东垣李氏言瞳子散大者，禁用茺蔚子，为其辛温主散，能助火也。时珍言目得血而能视，茺蔚子行血甚捷，瞳子散大，血不足也，故禁之，非助火也。”此外，用量在30 g以上时，月经期女性慎用。

5 用法与用量

5.1 《药典》用法与用量

内服5～10 g。

5.2 经验用法与用量

内服5～45 g。内服时当根据不同疾病，或同一疾病的不同阶段进行辨证使用，切莫刻意追求大剂量使用，并积极探索茺蔚子用量与症靶、标靶的量效关系构建。使用时应注意：1）生用清肝明目、清炒活血调经：茺蔚子辛苦微寒，其净制生品长于清肝明目，多用于肝经积热所致的目生翳障或目赤肿痛者，常配伍决明子、枸杞子、石决明等明目退翳；清炒之品则寒性减弱，并且质地酥脆，易于有效物质的煎出，长于活血利水调经，可用于月经不调，痛经，产后瘀血腹痛，瘀水互结型高血压等，常配伍益母草、桃仁、红花等活血调经，配伍泽泻、泽兰等活血利水降压。中药炮制常有“逢子必炒”之说，一方面有助于有效成分的煎出，另一方面有利于缓和药性，降低或消除毒性。临床应用茺蔚子时，应根据辨证选择不同炮制品，但其量效关系还需进一步研究，初始当先处以常规剂量5～10 g，依据病情转归和患者个体耐受，可逐渐加量，但不可一味追求大剂量。2）捣碎包煎，去渣服用：茺蔚子体积较小，为使其有效成分易于煎出，常捣碎包煎。3）注意避免大剂量服用，且应去渣饭后服用，不仅防止苦寒之性伤及脾胃，也可以有效防止药物中毒。

6 小结

茺蔚子作为活血调经的代表药物，在临床具有广泛的应用。通过总结，其症靶为痛经、目赤翳障，标靶为血压、糖尿病性黄斑水肿。现代药理发现，茺蔚子及其有效成分具有收缩子宫、降低血压、营养神经、降低血脂等作用。本品无毒，但瞳孔散大者慎用。临床使用剂量为5～45 g，内服时当根据不同疾病，或同一疾病的不同阶段进行辨证使用，切莫刻意追求大剂量使用。