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辛伐他汀对脓毒血症大鼠肺损伤的保护作用

2023-02-13郭治华张荣王煜

中国医科大学学报 2023年1期
关键词:辛伐他汀氧化应激

郭治华,张荣,王煜

(中国医科大学附属盛京医院急诊科,沈阳 110004)

脓毒血症是一种由感染引起的生理、病理、生化异常的综合征,可导致多器官功能障碍,是重症监护病房患者的主要死亡原因。肺是脓毒血症时最易受损的靶器官,并且急性肺损伤(acute lung injury,ALI)发生的时间最早,发生率最高[1]。在脓毒症诱导ALI进展过程中,炎症和凋亡通路的异常活跃导致肺泡上皮细胞受损,上皮通透性增加,进而导致血管渗漏、炎症渗出,并最终引发急性呼吸窘迫综合征[2]。研究[3]表明,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(hydroxy-methyl-glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类药物)除具有降脂作用外,还具有抗炎、免疫调节以及改善血管内皮细胞功能的作用。因此,本研究旨在探讨辛伐他汀对脓毒血症大鼠肺损伤的保护作用及其主要机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

将36只健康且不携带特异性病原体的成年雄性Wistar大鼠(体质量120 g±20 g,中国医科大学附属盛京医院本溪基地动物实验中心)随机分为假手术组、脓毒血症组和治疗组3组,每组12只。本研究获得中国医科大学附属盛京医院动物实验伦理委员会批准。

1.2 脓毒血症动物模型构建及处理

采用盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)诱导大鼠脓毒血症模型[4]。腹腔注射5%水合氯醛(0.6 mL/100 g)麻醉大鼠,沿腹中线切口暴露盲肠,用5-0丝缝线结扎盲肠中点处。用pH 7.4磷酸的盐缓冲液PBS浸泡盲肠,18号针头由肠系膜侧向非肠系膜侧刺穿盲肠。然后,将盲肠放回腹腔,缝合腹部切口。假手术组仅开腹,不进行盲肠结扎和穿孔,其余操作与其他2组相同。……

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