闫 霞 程 康

湖北省黄冈市妇幼保健院产科，湖北黄冈 438000

甲状腺功能减退（简称“甲减”）是妊娠期常见 的并发症，若治疗不及时，会增加患者妊娠并发症发生率，造成流产、早产、胎儿畸形、低体重儿、胎盘早剥、死胎等不良妊娠结局[1]，已成为产科、内分泌科、优生优育等科室重点关注的疾病[2]，美国甲状腺协会（ATA）指南推荐，对甲减孕妇应给予左旋甲状腺素治疗，其是目前临床治疗甲减的常用药物，其主要成分为人工合成左甲状腺素，与体内合成的甲状腺素基本类似，具有相同的作用[3]。本研究对黄冈市妇幼保健院（我院）妊娠早期合并甲减患者进行左旋甲状腺素早期治疗的效果展开探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2021年1月我院收治的120例妊娠早期合并甲减患者作为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组（实施饮食干预，未对患者采取药物治疗）和治疗组（饮食干预及药物治疗），每组各60例，对照组患者年龄23～37岁，平均（29.46±2.27）岁，孕周2～12周，平均（6.45±1.63）周，经产妇37例，初产妇23例；治疗组患者年龄21～38岁，平均（29.76±2.41）岁，孕周2～12周，平均（6.60±1.70）周，经产妇39例，初产妇21例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会批准（审批号：20170322）。

纳入标准：①经影像学及实验室检查，患者均符合ATA编著的《妊娠和产后甲状腺疾病诊断与治疗指南》中妊娠早期合并甲减诊断标准[4]；②均为单胎妊娠，孕周均未超过14周；③患者均签署知情同意书。排除标准：①合并智力障碍或精神疾病的患者；②合并有严重凝血功能障碍的患者；③异位妊娠患者；④患严重妊娠糖尿病、妊娠高血压的患者。

1.2 方法

对照组患者定期进行甲状腺功能检测，对患者实施饮食干预。①补充适量碘。食用碘盐是人体补充碘的主要途径，根据世界卫生组织的推荐，成人每日碘摄取量为150～300 mg，患者的日常饮食中可以用碘盐补充碘，但患者饮食要低盐，通过调整饮食限制钠盐的摄入，能够减轻患者水肿，也可以从碘酱油、碘面包及含碘丰富的海产品（海带、紫菜、海参等）中摄取碘；②限制脂肪及胆固醇摄入。脂肪能够给机体提供热能并促进脂溶性维生素吸收，但孕产妇妊娠期间为了给胎儿补充营养，很容易出现脂肪及胆固醇摄入过多的现象，导致血浆胆固醇排出缓慢而引起继发性高脂血症，危及母婴健康，限制患者摄入脂肪和富含胆固醇含量高的饮食，每日脂肪占总热量的20%左右，限制动物内脏的摄入，以降低血浆胆固醇浓度；③摄入足够的蛋白。供应足够的蛋白和热量，能够改善甲状腺功能，每天摄入的蛋白应＞1 g/kg才能维持人体蛋白平衡，优质蛋白每天摄入量应超过20 g，可以通过食用蛋类、乳类、各种肉类及鱼类补充人体所需优质蛋白，注意植物蛋白与动物蛋白的互补，通过豆制品补充植物蛋白；④补充维生素。保证患者摄入各种新鲜的水果及蔬菜，贫血的患者应补充富含铁质的食物，补充维生素B12，必要时供给叶酸和铁制剂，预防或纠正患者贫血，适量补充钙和磷，预防骨质疏松及病理性骨折；⑤甲减患者机体热量减少，免疫力较差，容易出现感冒，保证患者的保温防寒工作，避免患者感冒。

治疗组患者在对照组患者的基础上进行早期药物治疗。给予患者左甲状腺素钠片（商品名：优甲乐，德国默克公司，进口药品注册证号：H20 090234；规格：50 μg×100 s）起始剂量25～50 μg/次，每天1次，每2周复查一次甲状腺功能，以25 μg或50 μg为单位对患者用药剂量进行调整，一直增加到彻底替代剂量为止，一般情况下优甲乐用药剂量在75～150 μg/d，最大剂量不超过200 μg/d，嘱患者定时、定量用药，每2周定期检测甲状腺功能，根据检查结果调整药物剂量，待患者甲状腺功能恢复正常后，维持剂量25～100 μg/d，每月定期检查甲状腺功能，使患者促甲状腺激素（TSH）维持在正常水平（孕早期：0.1～2.5 mU/L，孕中期：0.2～3.0 mU/L，孕晚期：0.3～3.0 mU/L）。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后甲状腺功能指标改善情况、并发症发生率及妊娠结局。甲状腺功能：主要观察患者治疗前后的TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）及总甲状腺素（TT4）水平改善情况。并发症：主要观察胎膜早破、胎盘早剥、羊水异常、胎儿生长素受限及产后出血发生率。妊娠结局：主要观察早产、流产、剖宫产、死胎、宫内窘迫及新生儿窒息发生率。

1.4 统计学处理

所有资料通过Excel表格进行数据录入，整理试验结果，应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较

治疗前，两组患者TSH、FT3、FT4、TT3及TT4水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组患者TSH、FT3、FT4、TT3及TT4水平均得到显著改善，治疗组患者TSH显著低于对照组患者，FT3、FT4、TT3及TT4水平显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较（x ± s）

2.2 两组患者并发症发生率比较

对照组胎生长受限发生率略高于治疗组，但差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗组患者胎膜早破、胎盘早剥、羊水异常、产后出血发生率均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者并发症发生率比较[n（%）]

2.3 两组患者妊娠结局比较

治疗组患者流产、早产、新生儿窒息发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗组患者剖宫产、死胎、宫内窘迫发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

甲减是指由多种原因引起的甲状腺素合成、分泌或生物效应不足而引起的全身性代谢综合征，近年来有研究发现，妊娠合并甲减的发病率不断上升[5]，妊娠会引起血容量增加，肾小球滤过率增加，从而导致碘清除率增高，会促使血清碘水平下降，加之妊娠期孕妇机体甲状腺激素需求量大大增加，导致甲减并有严重加剧倾向[6]。甲状腺激素是胎儿神经系统发育所必需的激素，母体缺损甲状腺激素，可能会对母体及胎儿的生长发育产生严重的不良影响[7]，且甲减还与多种不良妊娠结局相关，即使轻微的甲减在妊娠期也可能会造成流产和胎儿死亡，早诊断并进行充分的治疗，孕妇有很大概率可以获得正常的妊娠结局[8]。

左旋甲状腺素是一种人工合成的甲状腺素，主要成分是四碘甲状腺原氨酸（T4），属于外源性左甲状腺素，其功能与内源性左甲状腺素一致，口服后很容易被人体吸收，在体内转化为三碘甲状腺原酸（T3），有效调节患者体内甲状腺激素分泌，提高患者甲状腺激素水平，有助于维持患者体内甲状腺激素动态平衡，维持机体的代谢、正常的发育[9]，主要用于治疗由各种原因引起的甲减，是目前各大权威指南推荐的治疗方案[10-11]，患者使用左旋甲状腺素治疗，能够有效降低其妊娠期并发症发生率，为新生儿的健康发育提供保障[12]。由于血清TSH测定是极敏感的诊断指标，治疗过程中可以通过监测患者血清TSH水平来调整左甲状腺素使用剂量[13]，并且甲状腺激素只有极少量可以透过胎盘，由乳汁排泌亦甚微，故妊娠期或者哺乳期妇女服用适量左旋甲状腺素，不会对胎儿或婴儿产生不良影响或引起基因组改变，患者可以放心服用[14-15]。本研究使用左旋甲状腺素片对患者进行治疗，考虑到临床部分产妇对左旋甲状腺素片的内收性较差，初始剂量较高可能会出现甲状腺功能亢进相关临床症状，不利于疾病的治疗，故初始剂量较低，后期根据患者的治疗情况对用药剂量进行调整[16]，需要注意的是患者在服用左旋甲状腺素片时，与补充的铁剂、钙剂、维生素等物质，至少分开两小时服用，以免其形成化合物，不利于甲状腺素片的吸收，本研究结果显示，治疗组患者TSH显著低于对照组患者，FT3、FT4、TT3及TT4水平显著高于对照组患者，治疗组患者胎膜早破、胎盘早剥、羊水异常、产后出血发生率均高于对照组患者，治疗组患者剖宫产、死胎、宫内窘迫发生率均显著低于对照组患者（P＜ 0.05），说明尽早对妊娠早期合并甲减患者进行药物治疗，并配合高质量的饮食干预，能够有效改善患者甲状腺功能，减少不良妊娠结局的发生。

综上所述，早期使用左旋甲状腺素片对妊娠早期合并甲减患者进行治疗，能够显著改善患者甲状腺功能，促进患者甲状腺激素水平的恢复，降低妊娠期并发症发生率，改善妊娠结局，保障母婴的健康及安全，疗效显著，值得推广。