基于TLR4/NF-κB通路探讨藏红花素对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用
2022-12-21李晓蕾朱海生麻瑞娟冯丽娜王旭东
李晓蕾,朱海生,麻瑞娟,胡 科,冯丽娜,王旭东
邯郸市中心医院,河北 邯郸 056000
缺血性脑卒中约占脑卒中患者的72%,具有起病急、进展快的特点,是导致我国居民残疾和死亡的首位病因[1]。通过静脉溶栓或介入治疗及时恢复血流再灌注,挽救缺血半暗带神经元是临床治疗缺血性脑卒中的首选方案。但血流再通后常导致脑功能缺损进一步加重,即脑缺血再灌注损伤,炎症反应、细胞凋亡等是其发生、发展的重要病理机制[2-4]。研究显示,Toll样受体4/核因子-κB(tolllike receptor 4/nuclear factor-κB,TLR4/NF-κB)是调控炎症反应和细胞凋亡的关键信号通路[5],抑制TLR4/NF-κB通路可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤[6]。
藏红花素提取自鸢尾科植物藏红花,具有良好的抗炎、抗凋亡等作用[7-8],通过抑制TLR4/NF-κB通路可减轻心衰大鼠炎症反应、心肌细胞凋亡[9]和动脉粥样硬化小鼠神经炎症[10]。有研究报道,藏红花素能够改善脑缺血再灌注损伤大鼠脑功能[11],但其作用机制尚不明确。本研究旨在探讨藏红花素对局灶性脑缺血再灌注(focal cerebral ischemia-reperfusion,FCIR)大鼠神经元的影响及可能的机制,以期为临床防治脑缺血再灌注损伤提供新的思路。
1 材料与方法
1.1 实验动物
选择SPF级雄性SD大鼠128只,7~8周龄,体质量230~260 g,由河北伊维沃生物科技有限公司提供,实验动物生产许可证号:SCXK(冀)2020-002。于室温25 ℃、湿度55%~65%的控制环境中饲养,自由饮水进食。所有实验动物操作均严格遵循动物实验减少、替代、优化原则,本实验方案通过河北省邯郸市中心医院伦理委员会审批通过[批准号:
HDZXLL(K)2021-014]。
1.2 主要实验药物、试剂与仪器
1.2.1实验药物、试剂 藏红花素(纯度≥98%)(美国Sigma公司,批号:E190513b);……
