朱婷婷，彭晓林，程紫薇，邢东炜，张闽光

(上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是由肝细胞衍生的原发性肝癌的主要形式，是全球第四大癌症相关死亡原因[1]，是我国第二大致命性恶性肿瘤[2]。早期肝癌可通过局部消融、手术切除或肝移植进行治疗，但只有40%的肝癌患者能早期诊断[3]。中晚期肝癌患者手术切除和肝移植仍是最有效的治疗方法，但由于大多数肝癌患者肝功能不佳或已有转移，仅适用于少数肝癌患者。更好地理解肝癌发生发展的分子机制及随后的代谢机制，将更有效地为肝癌治疗提供新的机会[4]。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作为缺氧诱导因子转录因子家族中的关键一员，参与血管生成、增殖、糖酵解肿瘤代谢和pH调节的基因转录，使肿瘤细胞适应因血管化不足而造成的缺氧微环境[5-6]。 HIF-1α高表达与肝癌临床分期较差、浸润、侵袭和转移等不良预后密切相关。近年来，诸多中医药研究以HIF-1α/VEGF信号通路为切入点，具有多靶点、多层次的特点，在改善肝癌患者的临床症状及远期预后上展现出广阔的开发前景。本文就HIF-1α与肝癌的相关研究及其在中医药治疗肝癌中的作用机制，进行梳理归纳与分析。

1 HIF-1α与肝癌

随着肿瘤细胞的异常增殖，血管化不足日益显著，血流缺乏进而导致微循环紊乱[7-9]。细胞异常缺氧后，DNA链断裂、氧化性DNA损伤和基因畸变等不良后果随之发生，从而阻碍正常细胞生长。在这一过程中，转录调节因子家族中的缺氧诱导因子(HIF)被激活，参与癌细胞的再适应和进展的过程。……