黄燕靖 张明敏 周凡茹 李 凡 胡茹楠 宋坤琨

华中科技大学同济医学院附属同济医院1中西医结合研究所，2中西医结合科，武汉 430030

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是指女性40岁之前出现卵巢功能减退甚至衰竭[1]。POI以高促性腺激素和低雌激素血症为特征，临床症状多表现为月经紊乱(闭经或月经稀发)、生育能力下降甚至不孕，常伴有潮热、盗汗、失眠等围绝经期症状。此外，在POI患者中，心血管疾病、骨质疏松症等疾病的患病风险及死亡风险均增高，严重影响了患者的生活质量和生命安全[2]。POI发病具有年龄特异性，在<40岁的女性中发病率约为1%，而在<30岁的女性中约为0.1%[3]。近年来POI患病率持续上升，全球自发性POI患病率已高达3.7%[4]。POI病因复杂，已确诊的POI病例中70%～90%的患者病因尚未明确。明确POI的病因及发病机制对寻求有效治疗方案、避免女性生殖损害、维护女性生殖健康具有积极意义。基于此，本文对近年来有关POI的致病因素及有关机制进行综述如下。

1 遗传因素

研究发现，25%～30%的POI病例是遗传缺陷引起的，并且超过75个基因参与了POI的发生[5]，这些基因影响了性腺发育、减数分裂、DNA损伤修复、卵泡发育、激素代谢、线粒体功能等多个过程[6]。

特纳综合征(Turner syndrome，TS)是由X染色体完全或部分缺失引起的罕见疾病，大约每2500名新生女婴中就有1名受其影响[7]。身材矮小和POI是TS的主要特征。TS核型主要包括45，X0染色体、镶嵌型以及X染色体结构异常。患TS镶嵌型或X染色体结构畸变的女性可能有较高的机率拥有足够的卵巢储备；而45，X0核型的TS患者由于青春期前所有卵泡的退化以及条纹卵巢的存在，常观察到原发性闭经现象[7]。正常女婴出生时卵巢内约有200万个卵母细胞，但TS女性在出生时卵巢内的卵母细胞明显减少。与正常核型人群相比，TS 45，X0核型胎儿生殖细胞凋亡发生率明显增高[8]，这可能是TS患者发生POI的主要原因之一。

脆性X智力低下1基因(fragile X mental retardation 1 gene，FMR1)是X连锁基因，其5' UTR区含有1个CGG三核苷酸序列。……