郑 红，雷 璐，赵品勇

(1.四川省攀枝花市中西医结合医院，四川 攀枝花 617000；2. 四川省宜宾市第二人民医院，四川 宜宾 644000)

急性脑梗死(acute ischemic stroke，AIS)是临床常见的缺血性脑血管疾病，该病病情发展迅速，由于对患者的神经功能造成了严重损害，导致多数患者预后欠佳[1，2]。相关研究证实，AIS患者多伴有严重后遗症、认知功能障碍等，其病死率与致残率已呈逐年增高趋势，故采取及时的治疗措施具有重要意义[3，4]。临床上对ACI的治疗，主要包括抗凝、抑制血小板和溶栓，防止动脉粥样硬化再次发生。瑞舒伐他汀作为调脂类药物，不仅能促进脑循环，还具有抗炎、抗氧化等作用[5，6]。阿替普酶作为一种血栓溶解药物，溶栓效果好，有利于促进患者的神经功能恢复，但目前有关上述两种药物联合应用治疗AIS的研究报道较少[7～9]。本研究观察经瑞舒伐他汀钙片、阿替普酶注射剂联合治疗对AIS患者血液流变学、炎性因子及血管活性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年5月在攀枝花市中西医结合医院就诊的ACI患者113例，纳入标准：①满足ACI诊断标准[10]，实验室检查确诊ACI；②在我院进行治疗前未采取其他治疗手段；③病历资料完整；④患者及其家属知晓同意本研究；⑤发病时间4.5 h内。排除标准：①合并心脏病；②合并凝血功能障碍；③合并肿瘤(恶性)者；④合并心脏、肝肾等严重疾病者；⑤颅内出血者；⑥药物过敏者。根据治疗方式不同划分为研究组(n=58)和对照组(n=55)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法两组患者均给予降压、抗血小板聚集、调节电解质等对症治疗。对照组予以瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康药业有限公司，国药准字：J20170008)口服，10 mg/次，qd。研究组在对照组基础上予以阿替普酶注射剂(德国Boehringer Ingelheim Pharma GrabH&Co.KG，注册证号S20020034)静脉溶栓治疗，等量生理盐水或5%葡萄糖液稀释成0.5 mg/ml溶液。静脉输注：成人总量为100 mg，开始第l小时静滴60 mg(开始1～2 min可先静脉注射6～10 mg)，第2、3小时再分别静脉滴注20 mg。如体重<65 kg者，总量为1.25 mg/kg，按上述方法在3 h内滴完。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标①临床疗效[11]：根据治疗前后NIHSS评分的减分率进行评估，减分率=(治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分)/治疗前NIHSS评分×100%。显效：患者病残程度为0级，减分率>45%；有效：患者病残程度为1～3级，减分率45%～18%；无效：减分率<18%。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。②血液流变学指标：包括全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数。使用全自动血液流变分析仪测量。③炎性因子：患者治疗前、后空腹静脉血5 ml，离心(3500 r/min，15 min，r=10 cm)后，取上清液，置-80 ℃中待检。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)为ELISA法检测，C反应蛋白(CRP)为免疫散射比浊法检测。④血管活性因子：患者治疗前、后空腹静脉血5 ml，离心(3500 r/min，15 min，r=10 cm)后，取上清液，置-80 ℃中待检。血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)均为ELISA 法检测。⑤不良反应：牙龈出血、消化道出血、头晕头痛及心悸。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计数资料以n(%)表示，比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差描述，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组总有效率高于对照组(χ2=4.753，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组血液流变学指标比较治疗前两组全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均下降，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3 两组炎性因子比较治疗前两组TNF-α、IL-6、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组血液流变学比较

表4 两组炎性因子比较

2.4 两组血管活性因子比较治疗前两组VEGF、MMP-9、AngⅡ比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组MMP-9、AngⅡ低于对照组，VEGF高于对照组(P<0.05)。见表5。

2.5 两组不良反应发生情况比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.074，P>0.05)。见表6。

表5 两组血管活性因子比较

表6 两组不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

AIS作为神经科常见疾病，是导致患者死亡和偏瘫的重要原因[12]。据相关研究调查显示，AIS的发病是脑部动脉出现栓塞或粥样硬化而导致的脑组织缺血缺氧性坏死，可由高血压、糖尿病等基础疾病引发[13，14]。AIS发病后，患者的脑组织处于缺氧状态，导致脑细胞代谢中抗氧化剂含量显著减少、机体炎性介质大量释放和氧自由基增多，会加重脑组织的损伤；同时由于缺血导致的脑组织瓦解，部分病灶内神经细胞可出现不可逆性的损伤及坏死，从而出现神经细胞电生理活动的变化甚至停止[15]。但在早期AIS，短时间内神经元仍然存活并未被破坏，故在疾病早期积极予以对症治疗在恢复患者缺血脑组织血运及提高生物活性中具有重要的临床意义。

临床常对AIS患者采用综合治疗，经研究证实，血液粘稠度升高会增加血栓发生的风险，是AIS发生独立危险因素，故在对AIS的治疗中以降低血黏度、改善动脉粥样硬化等为主要目的[16,17]。瑞舒伐他汀钙是一种还原酶抑制剂，能够有效调节血脂，促进动脉粥样斑块的稳定，从而改善AIS患者的临床症状[18]。同时溶栓仍是治疗AIS的主要手段，但我国溶栓率低，部分患者溶栓治疗后仍会出现再闭塞，导致其预后不佳。阿替普酶半衰期短，其作为一种能与纤维蛋白结合的酶，具有促进体内纤维蛋白溶解系统活性的作用，能够特异性地使血栓内的纤溶酶原转变成纤溶酶，来疏通血管以达到溶栓效果，且安全性较高，但阿替普酶溶栓的“时间窗”问题是其临床应用受限的关键原因[19，20]。从本研究结果可以看出，瑞舒伐他汀钙片、阿替普酶注射剂联合使用治疗AIS能显著提高临床治疗疗效，这与既往文献报道结果相符合[21]。

研究发现，炎性因子参与了AIS的发生发展，加重了患者的病情，而瑞舒伐他汀钙片作为一种还原酶抑制剂，能减轻炎症、神经细胞凋亡，促进患者脑组织局部血液灌注量[22]。有学者发现，瑞舒伐他汀钙片、阿替普酶注射剂联合应用于AIS中，可明显改善患者血管活性及血液流变学指标[23]。本研究结果显示：治疗后研究组全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、TNF-α、IL-6、CRP均低于对照组，与上述研究报道相符。本次中研究组治疗后MMP-9、AngⅡ低于对照组，VEGF高于对照组。可以看出，瑞舒伐他汀钙片、阿替普酶注射剂联合治疗后，AIS患者血管活性得到显著改善。考虑为瑞舒伐他汀钙片具有更强的竞争性抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶作用，能够通过降低血脂水平来稳定斑块结构、防止血栓形成。与溶栓药物联合治疗可促进新生血管形成、改善脑组织的血流灌注，保障脑部供血，防止患者病情恶化；能够从多种途径对AIS患者脑部提供氧气，有利于脑组织修复，从而改善患者神经功能，提升治疗效果。本研究中，两组患者均无严重不良反应发生。

综上，瑞舒伐他汀钙片、阿替普酶注射剂联合使用可提升AIS的治疗疗效，能够促进患者血液流变学、炎性因子、血管活性因子的改善，安全性高，具有使用价值。