朱鹏飞，王鹤飞

（1.黑龙江省医院感染科；2.黑龙江省医院皮肤科，黑龙江哈尔滨 150036）

玫瑰痤疮属于慢性炎症性皮肤病，主要临床症状为面中部阵发性潮红、丘疹、红斑、脓包等，部分患者可发展为鼻赘，该疾病对患者外观产生严重影响[1]。甲硝唑主要用于治疗厌氧菌引起的系统或局部感染，在细菌感染性皮肤病的治疗中具有良好的疗效，但单用效果不佳。康复新液含有多种氨基酸、多元醇及小分子肽类等活性物质，以外敷的形式给药能够治疗多部位的痤疮，但长期使用易产生耐药性。5-氨基酮戊酸光动力治疗（ALA-PDT）是新型疗法，其治疗玫瑰痤疮具有药械结合的优点，通过破坏皮脂腺结构、减少皮脂分泌、消灭痤疮丙酸杆菌达到治疗的目的[2]，但目前国内关于ALA-PDT治疗玫瑰痤疮患者的相关报道较少。鉴于此，本研究旨在探讨玫瑰痤疮患者应用ALA-PDT治疗的作用机制，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月黑龙江省医院收治的42例玫瑰痤疮患者作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各21例。对照组患者中男性8例，女性13例；年龄18～58岁，平均年龄（35.62±5.94）岁；皮损部位：鼻尖8例，鼻翼6例，脸颊5例，前额2例；病程2个月～5年，平均病程（3.61±0.42）年；按照Pillsbury痤疮分类法[3]：Ⅱ度皮损10例，Ⅲ度皮损11例。观察组患者中男性6例，女性15例；年龄20～60岁，平均年龄（35.13±5.62）岁；病程4个月～7年，平均病程（4.32±1.54）年；皮损部位：鼻尖10例，鼻翼5例，脸颊5例，前额1例；按照Pillsbury痤疮分类法：Ⅱ度皮损12例，Ⅲ度皮损9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究试验经黑龙江省医院医学伦理委员会审批并批准，患者知情同意并签署知情同意书。诊断标准：以《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》[4]作为依据。纳入标准：①与以上所述诊断标准具有一致性，伴有玫瑰痤疮典型临床症状者；②近期没有接受过可能对本研究结果产生影响的治疗者。排除标准：①其他类型痤疮患者；②合并免疫系统障碍者；③妊娠期及哺乳期妇女；④对本研究所用药物及器械过敏者。

1.2 治疗方法 在治疗前，常规清洁患者，对照组患者给予甲硝唑凝胶[天津市天骄制药有限公司，国药准字H19990245，规格：5 g（0.75%）]，取适量药物涂抹患处，2次/d；康复新液（内蒙古京新药业有限公司，国药准字Z15020805，规格：10 mL），用药液将4～6层纱布浸透，每晚睡前覆盖于患处，5～10 min/次。将对照组治疗方法作为基础，观察组患者联合使用ALA-PDT治疗，治疗方法：用温敏凝胶基质将盐酸氨酮戊酸外用散（上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字H20070027，规格：118 mg）调配成10%的胶液，在患者均匀涂抹后，避光封包60 min，随后冲洗干净。患者在治疗前带上护目镜，光板和面部距离10～12 cm，使用痤疮治疗仪（武汉金莱特光电子有限公司，型号：JLT-MD500A）进行治疗，红光波长为635 nm、剂量设定为126 J/cm2、输出强度为100 mV/cm2；蓝光波长为470 nm、输出强度为45 mW/cm2、剂量设定为50 J/cm2，红蓝光交替照射，30 min/次。治疗完毕后冷敷照射处10 min，1次/周。两组患者均持续治疗4周并随访1个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。随访1个月，以《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》[4]为依据，评估患者的临床疗效。皮损全部消失且疗效指数超过95%可判断为痊愈；皮损大部分消退，皮肤油腻感缓解且疗效指数超过70%可判断为显效；皮损部分消退，但伴有少量新发皮损，疗效指数超过30%可判断为有效；皮损无消退，症状甚至加重，疗效指数不超过30%可判断为无效。疗效指数计算公式=（治疗前皮损积分-治疗后皮损积分）/治疗后皮损积分×100%；总有效率=1 - 无效率。②比较两组患者脓疱、丘疹及毛细血管扩张程度评分[5]。于治疗前、随访1个月，采用Likert 4级评分法评估，各项总分均为3分，分值与患者症状严重程度成正比。③比较两组患者VISIA红斑分值、红斑指数，于治疗前、随访1个月，采用VISIA皮肤检测仪（广东龙晟医疗器械有限功能，型号：LS010801）测定红斑分值，采用无创皮肤检测仪（广州迪姿美容科技有限公司，型号：D-F01503B）测定红斑指数，两项均为分值越低，则表示皮损恢复越好。④比较两组患者不良反应发生情况。于治疗期间统计红肿、疼痛、水疱、色素沉着发生情况，并计算总发生率。

1.4 统计学分析 使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率（90.48%）明显高于对照组（61.90%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者脓疱、丘疹及毛细血管扩张程度评分比较 与治疗前相比，随访1个月两组患者评分（脓疱、丘疹及毛细血管扩张程度）均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者脓疱、丘疹及毛细血管扩张程度评分比较（分，±s ）

表2 两组患者脓疱、丘疹及毛细血管扩张程度评分比较（分，±s ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 脓疱 丘疹 毛细血管扩张程度治疗前 随访1个月 治疗前 随访1个月 治疗前 随访1个月观察组 21 2.48±0.29 0.88±0.13* 2.54±0.36 0.85±0.13* 2.07±0.49 0.73±0.12*对照组 21 2.43±0.33 1.16±0.15* 2.58±0.32 1.21±0.11* 2.05±0.43 1.12±0.14*t值 0.522 6.464 0.381 9.688 0.141 9.692 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者VlSlA红斑分值、红斑指数比较 与治疗前相比，随访1个月两组患者VISIA红斑分值、红斑指数均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者VISIA红斑分值、红斑指数比较（分，±s ）

表3 两组患者VISIA红斑分值、红斑指数比较（分，±s ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数VISIA红斑分值 红斑指数治疗前 随访1个月 治疗前 随访1个月观察组 21 62.70±7.53 42.34±3.79* 17.37±3.15 10.08±3.29*对照组 21 62.75±7.48 51.42±4.35* 17.86±3.64 12.34±3.38*t值 0.022 7.212 0.466 2.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组患者不良反应总发生率为14.29%，低于对照组的19.05%，差异无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

玫瑰痤疮在我国发病率呈逐渐升高的趋势，其病因病机较为复杂，可能是以遗传为基础背景、以免疫系统功能及血管异常为主导。目前，对于玫瑰痤疮患者，治疗方法多采用外用药物与口服杀菌药物联合，甲硝唑凝胶是治疗玫瑰痤疮的一线用药，外用与患处皮肤后，能缓慢释放新生态氧，但长期使用安全性欠佳；康复新液具有抗炎特性，药物渗透力较强，能够促进肉芽组织生长，能够促进表皮愈合、修复受损屏障，但受患者个体差异影响，部分患者应用该药物治疗无明显效果[6]。

ALA-PDT介导的外源性光敏剂ALA进入人体后，经毛囊皮脂腺被机体吸收，可特异损伤毛囊皮脂腺，直接杀死致病性病原微生物，导致皮脂分泌减少，同时在血红素作用下生成光敏剂原卟啉Ⅸ（PpIX）[7]。通过蓝光照射，代谢产物被激发，进而产生单重态氧，促进微生物高度氧化，缓解患者临床症状[8]。本研究结果显示，随访1个月观察组患者临床总有效率高于对照组，脓疱、丘疹及毛细血管扩张程度评分均低于对照组，提示玫瑰痤疮患者应用ALA-PDT联合常规药物治疗能够有效降低临床症状评分，提高疗效。此外，本研究结果还显示，治疗期间，两组患者不良反应发生率无明显差异，分析原因可能为本研究纳入选例数较少。VISIA系统是皮肤病理性定量分析系统，具有无创的特点。VISIA红斑分值、红斑指数是评估玫瑰痤疮患者面部皮肤屏障功能的重要指标，当皮肤出现病变后，病变部位颜色会随病情严重程度变化，二者水平升高代表患者皮肤屏障功能受损严重，在皮肤修复过程中，极易留下痘印、瘢痕[9]。ALA-PDT原理是在红蓝光交替照射作用下，生物组织中的内源性或外源性光敏性物质产生改变，诱导人体细胞的pH值变化，抑制丙酸杆菌的增殖。红光能够对较深的皮肤组织产生照射作用，杀伤皮肤深部的丙酸杆菌，降低环氧合酶的浓度，减少前列腺E2释放，缓解机体炎症反应[10]。此外，经过相应波长照射后，皮脂腺分泌减少、水平降低，毛细血管红斑反应减弱。本研究结果显示，随访1个月观察组患者VISIA红斑分值、红斑指数均低于对照组，提示玫瑰痤疮患者应用ALA-PDT联合常规药物治疗能够降低VISIA红斑分值、红斑指数，避免瘢痕产生。

综上所述，ALA-PDT联合常规药物治疗玫瑰痤疮能够显著改善患者皮肤脓疱、丘疹、毛细血管扩张及红斑状况，缓解临床症状，修复面部皮肤屏障，减少瘢痕，提高临床疗效。但本研究纳入样本量较少，临床中可通过扩大样本量进一步验证本研究的结果。