周训荣，武 程，夏安乐，贲春生，常平安，王力冬

（东台市人民医院泌尿外科，江苏东台 224200）

膀胱癌是泌尿科较为常见的肿瘤之一，男性发生率高于女性，其主要分为肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer，MIBC）和非肌层浸润性膀胱癌，其中MIBC临床主要表现为血尿、尿痛、尿急等症状，严重威胁患者的生命健康。临床上对于此类患者常给予经尿道膀胱肿瘤电切除术（TURBT）将病灶处肿瘤微创切除，并于术后采取膀胱灌注化疗，但对于高危MIBC患者，其疗效不够显著，不利于患者的预后[1]。于患者术前给予髂内动脉化疗栓塞术治疗，可通过对机体内的肿瘤细胞进行针对性的化疗减小病灶，改善肿瘤的浸润程度，而后再行TURBT术，则可提升对于肿瘤的有效切除率[1]。基于此，本研究旨在探讨TURBT联合膀胱灌注化疗及术前髂内动脉化疗栓塞术治疗高危MIBC患者的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月至2019年2月东台市人民医院收治的40例高危MIBC患者，以随机数字表法分为观察组和对照组，各20例。观察组患者中男性14例，女性6例；年龄45～80岁，平均年龄（57.45±6.58）岁；肿瘤TNM分期[2]：T4期1例，T3期10例，T2期9例。对照组患者男性16例，女性4例；年龄43～76岁，平均年龄（57.43±6.55）岁；肿瘤TNM分期：T4期2例，T3期8例，T2期10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经东台市人民医院医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均知悉此项研究内容且签署知情同意书。诊断标准：参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册：2014版》[3]中关于高危MIBC的诊断标准。纳入标准：①经病理学检查确诊且符合上述诊断标准者；②首次确诊者；③无远处转移者。排除标准：①既往有输尿管切除术史者；②合并有严重心脑血管等疾病者。

1.2 治疗方法 两组患者均给予TURBT进行治疗。让患者取截石位，进行腰硬联合麻醉。电切时功率设置为160 W，电凝功率设置为80 W，采用膀胱镜（深圳市神州医疗设备有限公司，型号：PE-1）对患者的膀胱肿瘤情况进行观察。而后，选择合适的切除方法，对于较小且有蒂的肿瘤可将其从肿瘤的基底部进行完全的切除（包括肿瘤的膀胱肌层和基底部）；对于较大的肿瘤，需逐层切开肿瘤的表层以暴露肿瘤蒂，再切除肿瘤（包括肿瘤的基底部，切除的深度应达到膀胱的深肌层），最后将肿瘤边缘的膀胱黏膜进行电灼大约2 cm。最后，将切除的肿瘤组织采用冲洗器冲出。在此基础上对照组患者给予膀胱灌注化疗，即于术后8个月内采用注射用盐酸吡柔比星（深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930105，规格：10 mg）30 mg/次，留置时间为30 min/次，起初1次/周，灌注8次后调整为1次/月。观察组患者在对照组的基础上于术前1周给予髂内动脉化疗栓塞术治疗，即采用注射用卡铂（山东北大高科华泰制药有限公司，国药准字H37020118，规格：100 mg）300 mg/m2、注射用盐酸吉西他滨（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20123340，规格：1 000 mg）1 000 mg/m2进行化疗，并根据患者肿瘤的体积变化给予适当的剂量调整。栓塞材料选择明胶海绵、无水乙醇等，于患者栓塞治疗后给予常规水化处理。以上两组患者均进行为期2年的随访。

1.3 观察指标 ①临床疗效：于治疗后，参照《膀胱癌患者诊疗指南》[4]对两组患者的临床疗效进行评价并比较。进展：病灶出现转移或体积增大；疾病稳定：病灶体积无变化、无转移；部分缓解：病灶无转移且面积减小达原体积的50%；完全缓解：经尿脱落细胞学检测结果呈阴性，且病灶无转移、无残留。总有效率=部分缓解率+完全缓解率。②手术指标：对两组患者的手术时间、术中出血量、术后血尿时间、住院时间、术前肿瘤直径、术后肿瘤直径等各项手术指标进行评价并比较。③血清肿瘤标志物：治疗前后采集两组患者约3～5 mL的空腹静脉血，待其沉淀以后，离心转速3 500 r/min，时间为15 min，分离出血清待检，检测血清成纤维生长因子（FGF）、细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、分泌型蛋白（DKK）水平并比较，检测方法为酶联免疫吸附法。④生存情况及复发情况：于治疗后对所有患者随访2年，比较其无复发生存率和总复发率（随访期间经定期检查发现有肿瘤转移，病灶体积增大现象者即为复发）。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料以[例（%）]表示，进行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 对照组患者治疗后的临床总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者手术指标比较 对照组患者的手术时间、术后血尿时间、住院时间相比于观察组，均更长，术中出血量多于观察组；两组患者术后相比于术前肿瘤直径均缩小，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者手术指标比较（±s ）

表2 两组患者手术指标比较（±s ）

组别 例数 手术时间（min） 术中出血量（mL）术后血尿时间（d）住院时间（d） 术前肿瘤直径（cm）术后肿瘤直径（cm）观察组 20 59.78±1.34 43.55±3.69 1.63±0.52 6.98±1.43 4.23±1.30 1.28±0.31*对照组 20 70.41±0.68 87.55±1.57 5.41±0.33 13.09±2.96 4.20±1.37 3.28±0.05*t值 31.636 49.069 27.448 8.312 0.071 28.484 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.944 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较两组患者治疗后的血清FGF、sICAM-1、VEGF、DKK水平相比于治疗前，均为降低的趋势，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（±s ）

表3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（±s ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。FGF：成纤维生长因子；sICAM-1：细胞间黏附分子-1；VEGF：血管内皮生长因子；DKK：分泌型蛋白。

组别 例数 FGF（g/L） sICAM-1（ng/L） VEGF（g/L） DKK（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 20 18.46±1.60 6.28±1.20*81.07±6.99 31.87±6.02*60.23±3.87 15.86±3.71*77.01±6.45 32.49±6.01*对照组 20 18.44±1.63 10.33±1.17*80.89±7.02 47.51±5.27*60.27±3.85 30.02±3.16*77.05±6.48 48.13±5.28*t值 0.039 10.807 0.081 8.742 0.033 12.994 0.020 8.743 P值 0.969 ＜0.001 0.936 ＜0.001 0.974 ＜0.001 0.985 ＜0.001

2.4 两组患者治疗后生存情况及复发情况比较 对照组治疗后的2年无复发生存率低于观察组，总复发率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗后生存情况及复发情况比较[例（%）]

3 讨论

TURBT是临床上治疗MIBC的主要手术方法之一，其主要通过将膀胱肿瘤根治性切除达到一定的治疗效果。术后常采取膀胱灌注化疗对机体内的肿瘤细胞活性进行抑制，以达到远期的预后效果，但对于高危MIBC患者因其肿瘤分期较高，患者经上述两种方法治疗后的生存率仍较低，此时则需采取其他治疗措施以达到更为有效的治疗效果。髂内动脉化疗栓塞术属于一种局部疗法，其可使机体局部的药物浓度处于高水平，进而有效地损伤癌细胞，且其药物治疗区域较为集中，可有效地避免药物到达全身，减少对机体其他器官功能的影响。该方法可于术前降低肿瘤的分级分期，便于对高危MIBC患者行TURBT治疗，进而提升其临床治疗的效果，改善患者的临床手术相关指标[5]。此项研究结果证实，治疗后观察组患者临床疗效、2年无复发生存率高于对照组，总复发率低于对照组，手术时间、术后血尿时间、住院时间短于对照组，术中出血量少于对照组，术后肿瘤直径小于对照组（P＜0.05），提示TURBT联合膀胱灌注化疗及术前髂内动脉化疗栓塞术治疗高危MIBC，可以改善患者临床手术相关指标，提升临床效果，提高患者的远期生存率并降低疾病的复发率，预后良好，与余勇军等[6]研究结果相似。

FGF、sICAM-1、VEGF、DKK是血清内重要的肿瘤标志物指标，其中FGF和VEGF属于机体内的促血管生长因子，其在血清中的高水平表达，表明机体内的细胞外基质发生变性、血管的通透性增加，进而促进疾病的进展；sICAM-1属于一种细胞表面免疫球蛋白，其在血清中水平升高，会促使机体内肿瘤细胞发生转移，进而使得肿瘤的恶性程度增加；DKK属于一种重要的上皮性肿瘤标志物，其可提升肿瘤细胞的活性，增强其浸润转移能力，其在血清中水平升高，表明肿瘤细胞出现大量增殖、分化等[7-8]。髂内动脉化疗栓塞术通过术前对膀胱肿瘤的主要供血动脉进行化疗，可以选择性地杀死肿瘤细胞，最大程度破坏肿瘤细胞的活性，此外，于TURBT术后采取膀胱灌注化疗，可有效地对机体内肿瘤细胞的生长环境进行破坏，抑制肿瘤细胞的增殖分化，进一步起到抗肿瘤的作用[9]。此项研究结果证实，对照组患者治疗后血清FGF、sICAM-1、VEGF、DKK水平相比于观察组，均处于较低水平，提示TURBT联合膀胱灌注化疗及术前髂内动脉化疗栓塞术治疗高危MIBC，可以降低肿瘤活性并抑制其生长，进而达到更为有效的治疗效果，与黄金明[10]研究结果基本一致。

综上所述，TURBT联合膀胱灌注化疗及术前髂内动脉化疗栓塞术治疗高危MIBC，可以改善患者临床手术指标，提升临床疗效和远期生存率，降低复发率，抑制肿瘤细胞生长，值得临床应用。