刘 峻

（南华大学附属长沙中心医院，湖南 长沙 410004）

近年来，我国糖尿病患病人群呈逐年增加趋势，随之而来的是心血管疾病发生率大幅度提升。有研究指出，糖尿病是冠心病的独立危险因素[1]。对糖尿病合并冠心病患者而言，临床治疗存在一定难度。经皮冠脉介入术（PCI）是治疗冠心病的有效方法，每年介入术病例不断增加，与此同时造影剂肾病发生率明显增加，严重者甚至会发生医源性急性肾功能衰竭[2]。尤其是长期高血糖刺激下，肾脏糖代谢明显增强，在采用造影剂后，明显增加造影剂肾病发生风险。前列地尔是预防介入术后造影剂肾病发生的主要药物，其效果已得到研究肯定[3]，但在糖尿病合并冠心病患者中的应用，临床鲜有报道。基于此，本研究分析前列地尔对糖尿病合并冠心病患者介入治疗中造影剂肾病的预防效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2022年2月期间收治的200例接受经皮冠脉介入术（PCI）治疗的冠心病患者，按简单随机化分为两组，即对照组与观察组各100例。纳入标准：（1）入组患者符合经冠脉造影检查，符合冠心病诊断标准[4]；（2）经糖耐量、血糖等综合检查，符合糖尿病诊断标准[5]；（3）患者均进行PCI术治疗；（4）患者对研究知情，并签署同意书。排除标准：（1）已存在肾功能损害者；（2）接受血液透析、肾脏替代治疗者；（3）急诊介入术治疗；（4）对造影剂过敏者。

1.2 方法

两组患者均接受择期PCI术治疗，围术期进行抗血小板聚集、降压、降血糖等基础治疗。对照组经规范的水化治疗，即在术前至术后12 h静脉输入生理盐水注射液1 mL/kg·h，若患者伴心功能不全，减慢水化速度为0.5 mL/kg·h。观察组在对照组基础上采用前列地尔治疗，术前当天及手术3 d连续静脉注入前列地尔（华润赛科药业，国药准字H20084274）10 μg+生理盐水100 mL，每天1次，连续至术后3 d。

1.3 观察指标

（1）造影剂肾病：患者造影剂暴露后连续检测3 d血清肌酐（Scr）表达，暴露后3 d内Scr水平较术前升高25%，或≥44.2 μmol/L；（2）肾功能指标：即在术前、术后72 h采集两组患者静脉血3 mL，采用OLYMPUS公司产的AU640型全自动生化分析仪检测Scr、血尿素氮（BUN）、尿微球蛋白水平；（3）血清炎症反应：即术前、术后72 h采集两组患者静脉血3 mL，离心10 min，3000 r/min，留取上层血清，采用酶联免疫法检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6表达。

1.4 统计学方法

数据通过SPSS 20.0统计学软件分析。计量资料符合正态分布且用±s表示，组间、组内比较采取独立样本、配对样本t检验；计数资料以n（%）表示，采取χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组术前基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组造影剂肾病发生情况比较

观察组介入术后造影剂肾病1例（1.00%），对照组介入术后造影剂肾病11例（11.00%），差异有统计学意义（χ2=7.792，P=0.005）。

2.3 两组肾功能指标变化比较

两组术前肾功能相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组术后72 h肾功能相关指标均较术前有所提升，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组肾功能指标变化比较（±s）

表2 两组肾功能指标变化比较（±s）

注：与术前比较，*P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数（n）100100术前28.10±3.3527.83±3.410.5650.573术后72 h 32.74±4.39*39.65±5.15*10.211<0.001术前8.16±1.248.01±1.270.8450.399术后72 h 9.36±1.34*11.56±1.48*11.019<0.001术前448.53±52.36452.74±53.130.5640.573术后72 h 525.43±48.96*582.76±51.24*8.089<0.001 Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） 尿微球蛋白（μg/L）

2.4 两组炎症表达比较

两组术前炎症表达比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组术后72 h炎症表达较术前有所提升，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组炎症表达比较（±s）

表3 两组炎症表达比较（±s）

注：与术前比较，*P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数（n）100100术前2.05±0.431.96±0.451.4460.150术后72 h 11.20±1.36*15.75±1.41*23.226<0.001术前118.83±16.25120.10±18.360.5180.605术后72 h 135.84±24.46*148.96±25.13*3.741<0.001 CRP（mg/L） IL-6（ng/L）

3 讨论

造影剂肾病是指造影剂使用2-3 d内发生Scr升高，且超过基础值的25%，或超过44.2 μmol/L，并排除其他肾脏损害导致的急性肾功能损害性疾病。已有研究表明，糖尿病、大量造影剂使用或离子型造影剂使用等是致造影剂肾病发生的主要危险因素[6]。因此糖尿病合并冠心病患者接受介入术治疗时，其造影剂肾病发生风险明显高于单纯冠心病患者。故如何避免造影剂肾病发生风险，发挥造影剂肾病防治作用，显得尤其重要。水化疗是既往临床预防造影剂肾病的常用方法，术前静脉补液维持机体内环境的稳定及平衡，纠正患者亚临床脱水现象，并能减少造影剂导致的高渗状态，降低血液粘附性，增加排尿量，并能减轻造影剂对肾小管上皮细胞的损害程度。但水化疗法并不能完全阻止造影剂肾病的发生，仍有部分患者出现造影剂肾病。前列地尔属于前列腺素类药物，药物成分以前列腺素E1（PGE1）为主，可扩张血管，增加肾血管血液流量，促进血液循环，预防肾微血管血栓形成，减少血液黏稠度，以此能减少炎性因子的释放，改善肾脏灌注，起到保护肾脏功能、修复肾脏损害的作用。

本组研究，观察组介入术后造影剂肾病发生率1.00%低于对照组的11.00%，Scr、BUN及尿微球蛋白含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。其结果与其他学者研究相一致，杨雪佳等研究前列地尔应用后（观察组）造影剂肾病发生率3.2%低于对照组的15.9%，虽然两组患者术后Scr、BUN等肾脏指标均较术前提升，但观察组低于对照组（P<0.05）[7]。李文元等研究发现前列地尔组造影剂肾病发生率2.3%低于对照组的8.2%，术后肾功能高于对照组（P<0.05）[8]。故结合多研究均表明前列地尔对肾功能起到保护作用。分析原因：糖尿病患者因持续高血糖状态会诱发机体应激性氧化反应，使内皮细胞功能受损，引起肾血管病变；或增加肾小球内皮细胞对造影剂的敏感性，诱发造影剂肾病。此时采用前列地尔治疗，通过对血小板聚集、中性粒细胞活化的抑制，增加蛋白溶解性，增加血管血液循环，提高局部缺氧组织对氧、葡萄糖的利用度，以此能改善肾血管血液循环；同时有效调控腺苷酸环化酶功能，促使蛋白激酶的释放，增加血管平滑肌细胞舒张性，降低肾血管外周阻力，减轻肾小球压力、高滤过状态，以此维持稳定的肾脏灌注量；此外前列地尔可增加肾内电解质及水分排泄，降低血液粘滞度，改善糖代谢，故能进一步保护肾功能，预防造影剂肾病发生[9-10]。

造影剂肾病发生机制尚未明确，可能与自由基生成、微炎症状态等有关。本组研究，观察组术后72 h血清炎症表达均低于对照组（P<0.05）。结果表明前列地尔可减轻患者术后微炎症状态，分析原因是前列地尔具有稳定溶酶体作用，通过减少炎性因子释放，减轻炎性细胞浸润程度，故能减轻机体微炎症状态，起到肾功能保护作用。

综上所述，前列地尔可减少糖尿病合并冠心病患者介入治疗后造影剂肾病的发生，对患者肾脏功能起到一定保护作用，降低机体炎症反应，具有临床应用意义。