黎心四 文晓琴 潘幸 杨凭飞

毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病）为人体甲状腺滤泡上皮细胞分泌过多的甲状腺激素后，过量的甲状腺激素入血后出现的一种毒症，是一种自身免疫性疾病[1-2]。有资料显示，Graves 病是引起青少年甲亢的主要原因，其中约95%的青少年Graves 病患者可出现甲亢[3]。青春期少年骨骼正处于生长期，Graves 病可提升患者骨代谢能力，进而增强骨转换，严重影响青少年骨骼发育。而甲状腺激素与骨骼的生长发育联系密切，正常状态下的甲状腺激素可促进骨吸收，调节骨骼组织中矿物质代谢[4]。青少年由于学业压力、心理压力的影响，难以接受长时间系统化的治疗，从而难以控制病情，进而影响青少年的生长发育。温铁军[5]研究指出，131碘可有效治疗青少年甲亢，且复发率较低。基于此，本研究对40 例青少年Graves 病患者使用131碘治疗，探讨其疗效及对骨转换标志物水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1-9 月在萍乡市人民医院进行治疗的40 例Graves 病青少年患者为研究组，另选取同期于本院进行健康体检的40 例青少年为对照组。纳入标准：（1）研究组满足文献[6]Graves 病的诊断标准；（2）研究组临床症状及体征均符合Graves 病；（3）年龄≤18 岁。排除标准：（1）合并严重心、肺、肝、肾功能障碍；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）合并其他骨关节疾病或内分泌疾病；（4）意识障碍，精神类疾病等无法正常沟通；（5）就诊前服用抗甲状腺药物。本研究经本院伦理委员会审核批准，入组人员及其家属均知晓本研究目的并签署知情同意书。

1.2 方法 研究组治疗前2 周禁止食用紫菜、海带等碘含量较高的食物，停用抗甲状腺药物、含碘药物、甲状腺片4 周以上。入院后行血常规、心电图、肝肾功能等检查。检测患者甲状腺摄131碘率，患者服用131碘后，于服用后2、4、24 h 检测甲状腺部位的放射性计数。使用甲状腺核素平面显像或甲状腺超声并结合触诊法估算患者甲状腺质量，甲状腺质量=两叶平均高度×两叶正面投影面积×0.32。确定患者治疗剂量，每日131碘治疗剂量=计划量（2.96～4.44）×甲状腺重量/24 h 摄131碘率。嘱患者空腹口服药物，服药后2～4 h 之内避免进食以影响药物吸收，同时服药后近2 周内禁止使用含碘的食物或药物。连续治疗6 个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）分别于治疗3、6个月后对研究组进行疗效判定，疗效标准分为治愈：临床症状、体征完全消失，甲状腺功能恢复正常；有效：临床症状、体征明显减轻，甲状腺功能改善；无效：临床症状、体征无改善，甲状腺功能无变化甚至恶化[6]。（2）比较两组骨标志物水平。对照组于体检当日，研究组分别于治疗前和治疗3、6 个月后采集空腹静脉血4.0 mL，使用电化学发光法检测总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（TPⅠNP）、β 胶原特殊序列（β-CrossLaps）、骨钙素（BGP）、甲状旁腺激素（PTH）水平。（3）比较两组甲状腺功能。对照组于体检当日，研究组分别于治疗前和治疗3、6 个月后采集空腹静脉血4.0 mL，运用电化学发光法检测游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲腺原氨酸（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平。（4）于治疗前及治疗3、6 个月后采集研究组空腹静脉血4.0 mL。使用电化学发光检测法检测抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平。

1.4 统计学处理 使用SPSS 21.0 统计软件包进行数据分析，计量资料用（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，两组内比较采用配对t 检验，重复测量的计量资料采用方差分析；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 研究组治疗效果比较 研究组治疗3、6 个月后总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=2.296，P＞0.05），见表2。

表2 研究组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组骨标志物、甲状腺功能比较 治疗前，研究组TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT3、FT4、TSH 与对照组比较，差异均有统计学意义（t=27.200、18.337、10.548、10.702、15.302、15.242、24.307，P＜0.05）。研究组治疗前和治疗3、6 个月后的TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT3、FT4、TSH 比较，差异均有统计学意义（F=98.271，75.595，23.190，47.663，80.667，73.632，822.604，P＜0.001），见表3。

表3 两组骨标志物、甲状腺功能比较（）

表3 两组骨标志物、甲状腺功能比较（）

2.4 研究组自身抗体比较 治疗3、6 个月后，研究组TGAb、TPOAb 均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 研究组自身抗体比较[U/mL，（）]

表4 研究组自身抗体比较[U/mL，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

Graves 病是一种较为常见的器官特异性自身免疫性疾病，TPOAb、TGAb 等自身抗体与TSH 受体的细胞外结构域相结合，引起甲状腺增生，进而促进FT3、FT4大量分泌，从而发生甲亢[7-8]。目前临床研究治疗Graves 病多选取老年患者，对青少年Graves 病患者研究较少[9-12]。为此，本研究对青少年Graves 病进行131碘治疗过程中骨转换、甲状腺功能等指标进行总结分析。

本研究显示，研究组与对照组TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT3、FT4、TSH 水平差异显著。有资料显示，青春期甲状腺激素对骨骼生长发育具有重要意义[13-15]。TSH 可提升破骨细胞及成骨细胞活性，提高骨吸收速率，同时可结合前成骨细胞及破骨细胞上的TSH 受体，阻碍破骨细胞形成，抑制成骨细胞分化，使青少年Graves 病患者骨吸收速率远大于骨形成，进而影响骨骼生长发育[16-18]。本研究显示，研究组治疗前和治疗3、6 个月后的TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT3、FT4、TSH 比 较，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示131碘可改善患者骨转换标志物水平，调节甲状腺功能，促进疾病恢复。分析原因在于131碘衰变后生成的β 粒子可发挥碘离子作用以破坏甲状腺细胞，促进甲状腺细胞坏死、变性等，进而缩小甲状腺体积，减少甲状腺分泌合成，从而缓解Graves 病临床症状，并改善骨转换标志物水平[19-22]。本研究中，研究组治疗3、6 个月后治疗效果差异不显著，分析原因在于与本研究样本量较少。

综上所述，131碘可有效改善青少年Graves 病患者骨转换标志物水平和自身抗体，调节甲状腺功能。