吴燕平，周晓娟，吕巧玉（梅州市妇幼保健院内分泌科，广东 梅州 514021）

妊娠期糖尿病是指妊娠前糖代谢正常，妊娠期间才出现高血糖的代谢综合征，患病率较高，若妊娠期糖尿病血糖控制欠佳，容易出现巨大儿、早产、低血糖、羊水增多等并发症，对母体和婴儿危害较大［1］。早期识别和避免是降低妊娠期糖尿病发生率的关键。研究［2］指出，妊娠中晚期，孕妇体内皮质醇、雌激素等及拮抗胰岛素样物质增加，加重胰岛素抵抗，诱发妊娠期糖尿病，同时发现妊娠期糖尿病患者出现血清同型半胱氨酸（Hcy）升高的情况。血清Hcy是半胱氨酸与蛋氨酸代谢产生的重要产物，也是心脑血管疾病的危险因素，参与动脉粥样硬化、高血压、高血糖的病理变化过程，而妊娠期糖尿病患者血液稀释、肾脏阈值、白蛋白下降水平降低会影响血清Hcy水平。研究表明［3］，血清Hcy可能与妊娠期糖尿病发生、进展有一定的关联。为了进一步探讨血清Hcy在妊娠期糖尿病中的应用价值，以指导孕期体重和饮食管理等相关处理，能否降低妊娠期糖尿病发病率，本文选取2020年12月至2021年12月于本院产科门诊建卡定期产检并住院分娩的100例妊娠期糖尿病孕产妇与50例正常妊娠孕产妇纳入研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年12月至2021年12月于本院产科门诊建卡定期产检并住院分娩的150孕产妇，回顾性分析其临床资料，根据其有无妊娠期糖尿病分为研究组100例与对照组50例。研究组中初产妇54例、经产妇46例；年龄21～38（28.96±5.64）岁；孕周35～40（37.24±1.12）周。对照组中初产妇26例、经产妇24例；年龄21～39（28.91±5.88）岁；孕周35～41（37.74±1.33）周。两组一般资料比较，无显著差异（P>0.05）。研究组纳入标准：符合《妊娠合并糖尿病诊治指南》［4］中妊娠期糖尿病诊断标准；妊娠24～28周首次行葡萄糖耐量试验确诊妊娠期糖尿病；沟通、交通能力正常；意识清晰，查体配合。对照组纳入标准：妊娠24～28周期间不同检查项目检测结果均处于正常值范围；各项检查资料记录完整；遵医行为良好。排除标准：身体残疾或精神异常；多胎妊娠；有妊娠期糖尿病史；合并甲状腺功能障碍；重要脏器功能不全；凝血系统、免疫系统、代谢系统异常。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有孕产妇次日清晨空腹取静脉血3 ml，给予肝素抗凝，离心15 min，采用迈瑞BS2000M全自动生化分析仪检测血清Hcy水平，检测方法为循环酶法，检测试剂由重庆中元同型半胱氨酸检测试剂盒。血清Hcy水平正常参考值3.70～13.90 μmol/L，建议Hcy≥12.0 μmol/L评为异常。所有孕产妇禁食8～12 h后，次日清晨空腹抽取静脉血4 ml，采用全自动化生化分析仪检测空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平。75g OGTT糖耐量试验：空腹抽血，随后将75 g葡萄糖粉融入300 ml温开水，2～5 min喝完，第1口算时间，服糖后1 h和2 h各抽取静脉血2 ml，检测血糖水平。采用化学发光免疫法检测空腹血糖水平，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白水平，采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数（空腹血糖×空腹胰岛素÷22.5），数值超过2.69，考虑存在胰岛素抵抗。所有指标检测步骤严格遵循仪器和试剂盒说明书的要求进行操作。

1.3 临床观察指标 （1）比较研究组与对照组糖代谢指标与血清Hcy水平，糖代谢指标包括空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数。（2）分析糖代谢指标与血清Hcy水平的相关性。（3）根据血清Hcy正常值，将研究组孕产妇分为正常组（Hcy<12 μmol/L）与高Hcy组（Hcy≥12 μmol/L），给予管理干预措施（孕期体重管理、饮食指导、运动指导、个体化叶酸补充、减轻胰岛素抵抗等），比较两组干预后血清Hcy水平。（4）观察研究组孕产妇妊娠结局（羊水增多、低血糖、早产、巨大儿），在分娩当天检测血清Hcy水平，对比有无妊娠不良结局的血清Hcy水平。（5）分析高水平血清Hcy与妊娠不良结局的相关性。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验。P＜0.05表示差异存在统计学意义。采用Pearson相关系数评估两组数据是否符合线性关系，相关系数（r）越接近1或-1，线性相关越强，相关系数<0.3表示无相关性，0.3～0.7为弱相关性，>0.7为较强相关性。

2 结果

2.1 研究组与对照组糖代谢指标、血清Hcy水平比较 研究组糖化血红蛋白、空腹血糖、血清Hcy水平高于对照组（P<0.05），两组胰岛素抵抗指数基本一致（P>0.05）。见表1。

表1 两组糖代谢指标、血清Hcy水平比较（±s）

表1 两组糖代谢指标、血清Hcy水平比较（±s）

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2.2 妊娠期糖尿病孕产妇糖代谢指标水平与血清Hcy水平的相关性分析 经Pearson相关分析，妊娠期糖尿病孕产妇血清Hcy水平与糖化血红蛋白、空腹血糖、胰岛素抵抗指数水平无相关性（P>0.05）。见表2。

表2 妊娠期糖尿病孕产妇糖代谢指标水平与血清Hcy水平的相关性分析

2.3 正常组与高Hcy组管理干预后血清Hcy水平比较 正常组与高Hcy组干预后的空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数水平基本一致（P>0.05）；高Hcy组血清Hcy水平高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 正常组与高Hcy组干预后的血清Hcy水平比较（±s）

表3 正常组与高Hcy组干预后的血清Hcy水平比较（±s）

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2.4 不同妊娠结局孕产妇血清Hcy水平比较150例孕产妇中，出现妊娠不良结局63例，无妊娠不良结局87例，妊娠不良结局孕产妇的空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数水平高于无妊娠不良结局孕产妇，差异有统计学意义（P<0.05），两组血清Hcy水平基本一致（P>0.05）。见表4。

表4 不同妊娠结局孕产妇血清Hcy水平比较（±s）

表4 不同妊娠结局孕产妇血清Hcy水平比较（±s）

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2.5 高水平血清Hcy与妊娠不良结局的相关性分析 高水平血清Hcy与妊娠期糖尿病妊娠不良结局无相关性（P>0.05）。见表5。

表5 影响妊娠不良结局的相关因素Logisti回归分析

3 讨论

妊娠期糖尿病是因胰岛素分泌正常或增多、胰岛素抵抗所致，胎儿生长所需的营养和能量均来源于母体摄入的葡萄糖，而母体孕激素、雌激素增加及胎盘分泌泌乳素、胰岛素酶等拮抗胰岛素功能激素，降低母体对胰岛素的敏感性，进而产生胰岛素抵抗［5］。因此，临床主要通过75 g OGTT糖耐量试验诊断妊娠期糖尿病，检测孕产妇的胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白、空腹血糖等糖代谢指标水平，并不能尽早预测孕妇妊娠期糖尿病发病风险。血清同型半胱氨酸是心血管疾病、高血压、糖尿病等疾病的危险因素，其表达水平受生活方式、营养水平的影响，妊娠期孕妇的内分泌发生较大的变化，饮食与代谢也发生改变，进而导致血清Hcy发生生理学适应性改变［6］。

临床研究［7-8］发现，孕早期孕妇血清Hcy出现明显降低，孕中晚期出现上升，分娩后血清Hcy又恢复正常水平。胰岛素抵抗影响血液循环，可能导致血清Hcy水平提升，而高Hcy的妊娠期糖尿病患者更容易出现妊娠不良结局。由此推测，血清Hcy水平可能是导致糖尿病发生的危险因素之一。本研究结果显示，妊娠期糖尿病孕产妇血清Hcy水平与糖化血红蛋白、空腹血糖、胰岛素抵抗指数水平无相关性（P>0.05）。表明妊娠糖尿病患者血清Hcy水平与妊娠期糖代谢功能无明显相关性。其原因为：血清Hcy表达水平与Hcy合成和分解有关，而营养状态、代谢酶、药物、妊娠等因素均会影响Hcy的合成与分解。在正常空腹血糖状态下，Hcy是由再甲基化代谢产生，并直接释放至细胞外基质，增加Hcy血浓度，再甲基化途径多依赖于叶酸和维生素B，当维生素或叶酸缺乏或不足时，导致Hcy代谢关键酶缺失，进而提升血清Hcy水平［9］。妊娠期糖尿病患者的胰岛素抵抗可能影响肝脏Hcy转硫基作用，从而造成孕中晚期血清Hcy水平提升，但Hcy参与胰岛素抵抗过程的作用机制尚未明确，同时Hcy合成还会受到营养状况、遗传等因素的影响，故血清Hcy与糖代谢功能的关系还需深入探究加以阐明。本研究结果显示，正常组与高Hcy组干预后的空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数水平基本一致（P>0.05）；高Hcy组血清Hcy水平高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），表明采用饮食指导、运动指导、补充叶酸等护理干预可有效降低高Hcy组孕妇血糖水平，但Hcy水平无明显改变。其原因为：高糖、高脂饮食会导致孕妇体内血糖水平升高、脂肪蓄积，增加肝脏、肾脏负担，肾脏对葡萄糖重吸收，进而提高血清血糖水平，故加强饮食干预，可降低孕妇血糖水平［11］。同时加强运动，可以维持肠道脂肪吸收平衡，预防高血脂、高血糖的发生，补充叶酸也能促进Hcy代谢关键酶的合成，在一定程度上维持正常的血清Hcy浓度，避免血清Hcy浓度提升。本研究结果显示，妊娠不良结局孕产妇的空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数水平高于无妊娠不良结局孕产妇，差异有统计学意义（P<0.05），两组血清Hcy水平基本一致（P>0.05），血清Hcy水平与妊娠不良结局无明显相关性。提示血清Hcy可能是孕妇出现妊娠不良结局的危险因子。其原因为：血清Hcy水平提高会增加微血管并发症发生风险，损伤血管内皮，诱发炎症反应，进而影响胎盘血流，可能对胎儿生长发育造成干扰。而妊娠期糖尿病胰岛素摄取葡萄糖的功能，诱导自由基产生，造成组织缺氧、微循环障碍，诱发羊水增多、早产等妊娠不良结局，故高血糖、胰岛素抵抗是诱发妊娠不良结局的独立危险因素［12］。由此可见，血清Hcy检测并不能特异性预测妊娠期糖尿病孕妇妊娠不良结局的发生。因本研究样本数量小，研究结果存在偏倚，故对血清Hcy水平与妊娠期糖尿病及妊娠不良结局的相关性还需进一步研究，以证实血清Hcy检测在妊娠期糖尿病诊治中的应用价值。

综上所述，本研究发现，血清Hcy水平与妊娠期糖尿病孕妇糖代谢功能、妊娠不良结局无相关性，该指标检测在妊娠期糖尿病诊断中无应用价值。