陈文旭 张建惠

溃疡性结肠炎（UC）常表现为腹痛、腹泻以及黏液血便等，由于近年来人们生活节奏加快，饮食结构的变化造成该疾病的发病率呈上升趋势[1～3]。临床常用美沙拉嗪治疗，该药主要成分是5-氨基水杨酸，可以在一定程度上控制炎症，但是无法改善UC患者的黏膜屏障异常[4～7]。鲁峻等[8]研究表明，采用双歧杆菌三联活菌能够改善UC患者肠道微生态环境，从而促进UC患者的恢复。本研究为了提高疗效，采用美沙拉嗪+双歧杆菌三联活菌对UC患者进行治疗，分析该方法的治疗效果以及对炎性因子水平的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年6月～2021年12月在我院进行治疗的UC患者98例，根据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组48例，男23例，女25例；年龄36～50岁，平均（44.04±5.38）岁；病程2～24 个月，平均（10.23±2.34）个月；改良 Truelove和Witts疾病严重程度分型：重度6例，中度19例，轻度23例；其中直肠型20例，广泛结肠型12例，左半结肠型16例。观察组50例，男21例，女29例，年龄38～51岁，平均（43.57±4.67）岁；病程3～ 23个月，平均（10.76±2.14）个月；改良 Truelove 和Witts疾病严重程度分型：重度7例，中度19例，轻度24例；其中直肠型21例，广泛结肠型14例，左半结肠型15例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。。

纳入标准：①符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》中溃疡性结肠炎诊断标准[9]；②对本研究药物无过敏；③自愿参加本研究。排除标准：①难治性UC患者；②精神疾病患者。

1.2 方法 对照组患者单用美沙拉嗪肠溶片（厂家：Losan Pharma GmbH；批准文号：H20171358；规格：0.5g/粒），2片/次，3次/天，持续8周。

观察组患者在对照组基础上，给予双歧杆菌三联活菌散（厂家：上海信谊药厂有限公司；国药准字：S10970104；规格：2g/包），1包/次，3次/天。持续8周。

1.3 检查指标 ①疗效标准：显效为肠镜检查显示正常，黏膜恢复，且临床症状消失；有效为肠镜检查显示存在较少的假性息肉，临床症状基本消失；无效为与上述不符。有效率=1-无效率。②炎性因子：取患者空腹静脉血3ml，进行常规离心处理，冷藏待测，利用酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。③氧化应激指标：利用比色法检测一氧化氮（NO）水平，利用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质（LPO）水平。④肠道菌群水平：利用全自动微生物鉴定和药敏分析仪（厂家：贝克曼库尔特；型号：MicroScan WalkAway plus 96/40）检测患者肠道肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件，计数资料用%表示，行χ2检验，计量资料用±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者炎症因子水平比较 治疗前两组患者IL-6、TNF-α、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组上述指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者氧化应激指标比较 治疗前两组患者NO、SOD、LPO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者NO、LPO水平低于对照组， SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者肠道菌群水平比较 治疗前两组患者肠道菌群水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌水平高于对照组，肠杆菌、肠球菌水平低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表4。

表2 两组患者炎性因子水平比较（±s）

表2 两组患者炎性因子水平比较（±s）

组别 例数 IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 167.43±15.35 87.75±10.55 62.43±5.86 17.75±3.55 85.45±12.46 24.04±7.65对照组 48 165.76±15.27 130.34±14.56 61.56±5.87 37.34±4.56 85.54±12.37 41.54±9.03 t 0.540 16.631 0.734 23.785 0.036 10.366 p 0.591 0.000 0.465 0.000 0.971 0.000

表3 两组患者氧化应激指标对比（±s）

表3 两组患者氧化应激指标对比（±s）

组别 例数 NO（U/ml） SOD（U/ml） LPO（mol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 18.51±3.46 8.84±2.45 22.52±3.34 45.64±5.87 7.85±1.41 5.54±0.75对照组 48 18.49±3.65 11.94±3.56 22.55±3.54 35.43±5.54 7.84±1.37 6.34±0.73 t 0.028 5.039 0.043 8.847 0.036 5.348 p 0.978 0.000 0.966 0.000 0.972 0.000

表4 两组患者肠道菌群水平对比（±s，lg CFU/g）

表4 两组患者肠道菌群水平对比（±s，lg CFU/g）

组别 例数 肠杆菌 乳酸杆菌 肠球菌 双歧杆菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 9.29±1.36 7.14±1.27 6.07±1.52 9.04±1.06 9.24±2.68 6.16±1.16 7.04±1.06 9.42±1.46对照组 48 9.34±1.37 8.34±1.26 6.03±1.43 7.54±1.07 9.23±2.86 7.26±1.17 7.09±1.07 8.14±1.48 t 0.181 4.694 0.134 6.971 0.018 4.673 0.232 4.310 p 0.857 0.000 0.894 0.000 0.986 0.000 0.817 0.000

3 讨论

UC属于结、直肠的非特异性炎性疾病，该病青壮年高发，病因尚未完全明确。相关研究表明，UC易反复发作，多迁延日久，导致该现象的主要原因是患者肠道上皮屏障受损，机体炎性因子表达异常，造成反复发作[10～12]。随着深入研究，发现该疾病与感染、环境以及肠道黏膜屏障功能相关，而细菌感染是引起该疾病的启动因子，其产生的毒素易引发肠道炎症及免疫反应。临床常用美沙拉嗪治疗，该药能够控制体内白三烯、前列腺素等合成，有效缓解机体炎症反应，但临床实践表明，停药后易反复，因此临床用药存在一定局限性[13]。吴娜等[14]研究表明，采用美沙拉嗪与双歧杆菌活菌联合，可以有效提升治疗效果，缓解机体炎症反应，同时有利于肠道微生态环境的平衡。

TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子通过环氧化酶诱导机体合成髓过氧化物酶、一氧化氮氧化酶、信号转导因子，降低患者自身抗氧化能力，诱发氧化应激反应，加重临床症状[15]。LPO是多聚不饱和脂肪酸与氧自由基反应产物，病理下脂质过氧化反应会导致体内LPO水平升高，损害细胞、细胞膜结构与功能。SOD有消除生物体产生有害物质的作用，可促进氧化氢的转化，减少氧化应激损伤。同时因肠道中微生物众多，以细菌为主，分为有益菌、有害菌，二者相互掣肘，保持平衡，从而保证结肠黏膜完整性。肠道代谢以及免疫调节作用被称为结肠黏膜生物屏障，而UC患者体内遭到外来细菌、病毒入侵，引发感染，增加肠杆菌、肠球菌等有害菌群总数，菌群平衡被打破，导致致病菌大量分泌肠毒素，致使肠上皮细胞受损，诱发炎症。故炎性因子、氧化应激指标以及肠道菌群异常对UC患者病情进展具有重要作用。本研究结果显示，治疗后，观察组肠杆菌、肠球菌水平低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌水平高于对照组（P＜0.05）；观察组NO、LPO水平低于对照组，SOD水平明显高于对照组（P＜0.05）；同时治疗后观察组炎性因子水平低于对照组（P＜0.05），提示与单用美沙拉嗪对比，联合用药可稳定肠道内菌群平衡，同时降低患者氧化应激反应，有利于降低炎性因子水平。这主要是因为美沙拉嗪可直接作用于炎症黏膜，抑制前列腺素合成释放，同时可以阻碍白三烯合成，降低CRP、TNF-α及IL-6水平，从而减少氧化应激反应，改善机体肠壁炎症症状。微生态制剂主要是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌以及粪肠球菌组成，药物作用较快且持久，有利于纠正肠道微生态平衡，调节两种菌群肠内总数，联合用药可以进一步降低体内炎性因子释放，缓解体内氧化应激反应；并且联合用药后，微生态制剂可以补充正常生理活菌，生理性细菌定植后可竞争性结合肠黏膜上皮细胞，生成新的肠道黏膜生物屏障，维持肠道功能[16，17]。

综上所述，在美沙拉嗪基础上联合双歧杆菌三联活菌有利于提升UC患者疗效，改善患者肠道菌群环境，有利于稳定机体炎性因子以及氧化应激指标水平。