黄华容 何少玲 周琼 陈少玉

水痘是由病原体水痘-带状疱疹病毒（Varic ella-zoster virus，VZV）引起的高传染性疾病，婴幼儿即可发病，注射水痘疫苗是控制发病的有效方法。一般情况下接种水痘疫苗尤其接种两剂的正常人较少感染水痘，但在机体免疫力低下时仍有可能发病[1，2]。孕妇在妊娠期间因免疫耐受问题，其免疫力较妊娠前会显著下降，原VZV抗体阴性甚至VZV抗体阳性孕妇在一定条件下会发生VZV感染[3，4]。妊娠期VZV感染会增加新生儿VZV感染几率，诱发新生儿水痘综合征，而且有研究指出，妊娠期母体VZV抗体的几何平均浓度（Geometric mean concentration，GMC）与新生儿VZV感染具有一定关联，妊娠后期感染水痘甚至会危及母体与新生儿生命[5，6]。为进一步研究新生儿VZV感染与母体的关系，本研究回顾性分析80例VZV感染孕妇资料，统计分析与新生儿VZV感染相关因素，以提前识别妊娠期相关风险并采取针对性干预措施，减少新生儿VZV感染风险。

1 材料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2019年3月～2021年6月80例VZV感染孕妇资料，根据新生儿VZV抗体是否阳性分为两组，阳性组新生儿中女18例，男22例，孕妇年龄19～40岁，平均（30.30±4.82）岁；阴性组新生儿中女20例，男20例，孕妇年龄18～38岁，平均（30.13±4.92）岁。纳入标准：①妊娠前1个月内感染水痘；②单胎妊娠。排除标准：①合并严重心血管、脏器类疾病；②免疫类疾病；③恶性肿瘤；④孕妇及新生儿资料不完整。

1.2 仪器与方法

1.2.1 主要仪器与试剂 IgG抗体试剂由维润赛润公司提供，IgM抗体试剂由德国Serion公司提供。

1.2.2 方法 被测血清标本为孕妇及其新生儿血清各5ml，孕妇标本为空腹静脉血采集，新生儿标本为脐带血采集。将采集的血清以3 000r/min离心5min，加管标注存放在-20℃冰箱备用。根据试剂操作说明，采用酶联免疫吸附（ELISA）法进行抗体检测。取出备用标本按1:100稀释后加入试剂盒内，在37℃孵育箱中孵育60min，自动清洗微板孔4次以上，然后每个微板孔内加入100μl试剂底物，再孵育30min，在每个微孔板内加入100μl终止液，轻摇微孔板使其均匀，根据试剂说明读取结果并记录。

1.3 统计学方法 本研究所有数据采用SPSS 20.0软件统计分析，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以±s表示，行配对t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇及新生儿基础资料 两组新生儿性别、孕妇年龄、孕周、分娩方式、既往VZV感染史等差异无统计学意义（P＞0.05）；两组孕妇水痘疫苗接种史差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 孕妇及新生儿基础资料（n）

2.2 孕妇抗体GMC、VZV感染到分娩间隔时间比较 阳性组IgG抗体GMC显著低于阴性组，IgM抗体GMC显著高于阴性组（P＜0.05）；阳性组孕妇VZV感染到分娩间隔时间显著短于阴性组（P＜0.05）。见表2。

2.3 新生儿VZV感染的独立危险因素分析 将孕妇水痘疫苗接种史、IgG抗体GMC、IgM抗体GMC及VZV感染到分娩间隔时间进行Logistic分析显示：无疫苗接种史、IgG抗体GMC低、VZV感染到分娩间隔时间短是新生儿VZV感染的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表2 孕妇抗体GMC、感染VZV到分娩间隔时间比较（±s）

表2 孕妇抗体GMC、感染VZV到分娩间隔时间比较（±s）

组别 例数 IgG抗体GMC（IU/ml）IgM抗体GMC（IU/ml）VZV感染到分娩间隔时间（d）阳性组 40 672.65±97.62 22.63±3.66 5.15±1.00阴性组 40 1406.50±113.90 18.30±4.61 21.35±4.81 t 30.940 4.652 20.855 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 新生儿VZV感染的独立危险因素分析

3 讨论

水痘具有高传染性、易传播的特点，通过疫苗接种来预防是行之有效的方法。新生儿感染VZV的影响因素较多，可能与当地环境有关，但母体是新生儿VZV感染最直接、主要的因素[7，8]。因此，探讨妊娠期孕妇VZV相关因素对控制新生儿VZV感染具有一定价值。

妊娠早期感染VZV对新生儿水痘综合征有一定影响，且妊娠晚期感染VZV会大大增加新生儿发生先天性水痘综合征的几率，严重危害孕妇与新生儿生命[9，10]。本研究回顾分析两组孕妇资料发现，阳性组孕妇VZV感染到分娩间隔时间明显短于阴性组，大多数发生在分娩前1周，而且Logistic分析发现该因素是新生儿VZV感染的独立危险因素。这个阶段治疗周期可能不足，这极大地增加了新生儿感染VZV的风险[11，12]。而阴性组孕妇VZV感染到分娩间隔时间大多在20天以上，有充分的时间采取干预措施，保障母体与新生儿安全。因此产前发现孕妇感染VZV，应及时治疗并结合产程进行适当干预，推迟分娩时间以降低胎儿VZV感染风险[13]。另外，本研究阳性组与阴性组的孕妇年龄、孕周、分娩方式等差异无统计学意义，提示这些不是影响新生儿VZV感染的因素。而在疫苗接种方面，阳性组孕妇疫苗接种率显著低于阴性组，但是两组孕妇在既往VZV感染史方面则差异无统计学意义，考虑孕妇在非妊娠期机体免疫功能稳定，可以抵抗VZV，进入妊娠期后，随着免疫功能下降，机体对VZV的抵抗力也随之下降，尤其是未接种疫苗的孕妇，其感染VZV的风险更高[14]。且从Logistic分析可知，无疫苗接种是影响新生儿VZV感染的独立危险因素，这对临床VZV疫苗接种筛查提出更高要求，而这种筛查需考虑孕妇自述准确性，或可通过抗体检测进行识别并采取相应干预措施。

另外，本研究对母体的特异性抗体IgG GMC及IgM GMC分析，发现阳性组孕妇IgG抗体GMC显著低于阴性组，提示阳性组孕妇免疫功能下降，因此感染VZV的风险增大。这可能与孕妇的VZV疫苗接种情况及VZV感染史有一定关联。有研究表明，有VZV疫苗接种或既往感染史的成年人，其体内可长期保持高水平的特异性抗体IgG，对VZV具有较高的防御能力[15]。IgM抗体GMC正常情况下处于较低水平，其水平升高则表示机体受到VZV侵害。但由于孕妇感染VZV持续周期一般较短，在有医疗干预的情况下，特异性抗体的应答不一定准确，尤其是IgM需要IgG水平下降到一定程度后才会产生应答反应[16]，因此在Logistic分析中发现IgG抗体GMC低是新生儿VZV感染的独立危险因素。

综上所述，为了更有效地阻止新生儿VZV感染，临床可通过对妊娠期孕妇特异性抗体检测提早识别风险，并结合VZV感染时间与孕妇的产程发动时间采取相应干预措施，降低新生儿VZV感染风险。