苯噻啶对人肺腺癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响
2022-09-21郑江霞杨彩梅沈继龙
郑江霞,束 军,汪 新,杨彩梅,沈继龙
作者单位:1安徽医科大学第四附属医院呼吸内科,合肥 2300112病原生物学安徽省重点实验室,人畜共患病安徽高校省级重点实验室,合肥 230032
肺癌是中国乃至全世界发病率和病死率均居首位的恶性肿瘤[1],其最常见的病理类型是肺腺癌。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),是由色氨酸经过羟化和脱羧催化合成的单胺类神经递质,已被证明是多种正常细胞和肿瘤细胞培养的促有丝分裂因子,且特定的受体亚型与肿瘤的进展有关[2]。而苯噻啶是一种非选择性5-HT1、5-HT2A和5-HT2C受体拮抗剂[3],常用于预防和治疗复发性血管性头痛。近年研究发现苯噻啶对结肠癌[4]、胃癌[5]和肉瘤[6]等有直接抑制作用,而苯噻啶对肺癌治疗的研究未见报道。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是肺腺癌侵袭和转移的关键过程[7]。Wnt/β-catenin信号通路是调节肺癌细胞增殖、侵袭和迁移以及耐药的重要途径,可调节EMT进程[8]。该研究从增殖、迁移与侵袭三方面观察不同浓度苯噻啶对人肺腺癌A549和PC9细胞的影响,并初步探究其可能的作用机制是否与Wnt3a/β-catenin-EMT通路有关,以期为肺癌治疗研究的老药新用提供新的思路。
1 材料与方法
1.1 细胞株与药物人肺腺癌PC9细胞(货号:CL-0668)购自武汉普诺赛公司;人肺腺癌A549细胞株由安徽医科大学第一附属医院中心实验室惠赠。苯噻啶(货号:HY-B1005)购自美国MCE公司,纯度为99.73%,规格为100 mg,精密称取29.544 mg溶于1 ml DMSO,配制成0.1 mol/L浓度储备液,于-20 ℃保存,使用前室温溶解,稀释到所需浓度即可,实验组混合溶液中DMSO浓度均不超过0.1%。
1.2 主要试剂与仪器RPMI-1640培养基和DMEM高糖培养基均购自美国HyClone公司;……
