iPSC-MSCs体外对骨关节炎患者关节软骨组织的基质保护作用

2022-09-21袁晓阳吴玉娇严尚学

安徽医科大学学报 2022年8期

关键词：水平

袁晓阳，程刚，吴玉娇，张峰，徐靓，魏伟，严尚学

作者单位：安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，抗炎免疫药物安徽省协同创新中心，合肥 230032

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种最常见的关节疾病，关节软骨进行性退化和丧失，伴随整个关节的结构和功能改变，包括滑膜、半月板(在膝部)、关节周围韧带和软骨下骨[1]等，临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。现有临床治疗药物如非甾体抗炎药、注射用玻璃酸钠、度洛西汀等，只能减轻局部肿胀、疼痛等症状，不能有效改善关节软骨损伤，针对OA的治疗仍然以对症治疗或施行关节置换手术为主[2]。间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)治疗OA的临床试验研究中，大多数试验处于Ⅰ/Ⅱ期安全性和有效性研究阶段[3]。因此，MSCs 用于治疗OA的安全性、有效性及其作用机制仍有待探索。

诱导多能干细胞是由成体细胞经转录因子(Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc)导入重编程而来的细胞，不但具备自我更新和多向分化潜能，还克服了胚胎干细胞存在的伦理和免疫原性等问题。课题组前期研究[4]显示，诱导多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSC)可改善OA大鼠关节病理，具有软骨保护作用。为进一步研究iPSC-MSC对软骨组织的作用及其机制，该研究以膝关节OA手术患者的软骨组织样本为对象，观察iPSC-MSCs体外对炎症因子释放、软骨基质保护的作用，探讨iPSC-MSCs防治关节软骨退变的可能机制。