徐玉珍 钱翔 轸微 陈丽娟

非酒精性脂肪肝（NAFLD）指在不存在过量饮酒史的前提下肝细胞出现弥漫性脂肪变，是一种与遗传因素、胰岛素抵抗具有密切联系的代谢应激性肝损伤[1]。主要包括非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、肝癌等肝脏病变[2]。有研究表明，NAFLD 已成为全球最常见的慢性肝病，较无纤维化、轻度纤维化，中重度纤维化患者病死率风险是其1.60、3.04 倍，而轻度纤维化是可逆的[3]。因此早期治疗纤维化对促进患者疾病预后具有重要意义。他汀类药物为临床常用调脂药物，但长期治疗具有一定肝肾毒性[4-5]。血滞通胶囊为中药制剂，可明显改善血脂，预防动脉粥样硬化[6]。基于此，本研究通过对NAFLD 合并肝纤维化患者予以血滞通胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗，分析其应用价值，以期为临床治疗此类疾病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2021 年5 月于上饶市立医院诊治的66 例NAFLD 合并肝纤维化患者为研究对象。纳入标准：（1）均满足文献[3]NAFLD 诊断标准；（2）均为首次接受治疗。排除标准：（1）对本研究所用药物存在过敏反应；（2）有其他调脂药物服用史或治疗期间服用其他调脂药物；（3）伴家族遗传性高脂血症；（4）合并药物性或其他活动性肝炎；（5）合并恶性肿瘤。应用随机数字表法分为观察组（n=33）与对照组（n=33），本研究经医院伦理委员会批准。患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予阿托伐他汀钙片（生产厂家：乐普制药科技有限公司，批准文号：国药准字H20131327，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持续治疗3 个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上加用血滞通胶囊（生产厂家：吉林省东方制药有限公司，批准文号：国药准字Z10970076，规格：0.45 g/ 粒）口服，2 粒/次，3 次/d。持续治疗3 个月。

1.3 观察指标及评价标准（1）临床疗效。于治疗3 个月后对两组疗效进行评估。显效：脂肪肝分级消失或转为轻度，血脂水平恢复正常或降低幅度>50%；有效：脂肪肝分级下降1 级，30%<血脂水平降低幅度≤50% ；无效：脂肪肝分级与血脂水平未达上述标准或者恶化[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）肝纤维化指标。分别于治疗前、治疗3 个月后抽取两组患者空腹静脉血5.0 mL，使用化学发光法检测层粘连蛋白（LN）、血清Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前胶原氨端肽（PcⅢ）、透明质酸（HA）。（3）血脂指标。于治疗前、治疗3 个月后使用全自动生化分析仪（ARCHITECT i2000，美国雅培公司），运用酶联免疫吸附法检测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。（4）肝功能指标。于治疗前、治疗3 个月后采用速率法测定谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALT）。（5）不良反应。记录两组治疗期间便秘、恶心呕吐、头痛、皮疹发生率。

1.4 统计学处理 本文数据采用SPSS 21.0 统计学软件进行分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。检验水准α=0.05。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男19 例，女14 例；年龄34～68 岁，平均（41.66±5.14）岁；脂肪肝分级参照文献[2]：轻度12 例，中度14 例，重度7 例；体重指数（BMI）23～30 kg/m2，平均（25.84±3.57）kg/m2。对照组男21 例，女12 例；年龄36～71 岁，平均（42.05±5.17）岁；脂肪肝分级：轻度10 例，中度15 例，重度8 例。BMI 24～31 kg/m2，平均（26.03±3.52）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 治疗3 个月后，观察组总有效率为96.97%，高于对照组的78.79%，差异有统计学意义（χ2=5.121，P=0.024），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组肝纤维化指标比较 治疗前，两组LN、Ⅳ-C、PcⅢ、HA 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3 个月后，两组LN、Ⅳ-C、PcⅢ、HA 均降低，且观察组LN、Ⅳ-C、PcⅢ、HA 均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组肝纤维化指标比较[μg/L，（±s）]

表2 两组肝纤维化指标比较[μg/L，（±s）]

*与同组治疗前比较，P<0.05。

2.4 两组血脂指标比较 治疗前，LDL-C、TG、TC、HDL-C 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治 疗3个月后，两组LDL-C、TG、TC均降低，HDL-C 升高，且观察组LDL-C、TG、TC 均低于对照组，HDL-C 高于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组血脂指标比较[mmol/L，（±s）]

表3 两组血脂指标比较[mmol/L，（±s）]

*与同组治疗前比较，P<0.05。

2.5 两组肝功能指标比较 治疗前，两组AST、GGT、ALT 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3 个月后，两组AST、GGT、ALT 均降低，且观察组AST、GGT、ALT 均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组肝功能比较[U/L，（±s）]

表4 两组肝功能比较[U/L，（±s）]

*与同组治疗前比较，P<0.05。

2.6 两组不良反应发生率比较 治疗3 个月后，观察组不良反应发生率为6.06%，低于对照组的18.18%，但差异无统计学意义（χ2=2.276，P=0.131），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

目前对于NAFLD 的发病机制没有准确定论，多认为与肥胖、药物损害、糖尿病、高血脂等有关[8]。有研究显示，NAFLD 患者中有5%～15%的患者并发肝纤维化，病程达10 年以上患者出现肝硬化概率高达30%，且随着病情发展可转变为肝细胞癌。临床针对此类疾病主要以改善患者肥胖、调节血脂、保肝为主，常用药物包括他汀类药物、贝特类药物等[9]。但西药治疗药物作用靶点单一，需长期服用，但会损伤肝肾功能，而中药具有安全性高、靶点多等优势。

本研究显示，治疗3 个月后，观察组总有效率明显高于对照组，LN、Ⅳ-C、PcⅢ、HA 均低于对照组（P<0.05），提示血滞通胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗可抵抗肝细胞纤维化，具有较好临床疗效。Chen 等[10]研究指出，NAFLD 患者并发肝纤维化主要原因在于胰岛素抵抗打击肝脏细胞引起脂肪沉积，氧化代谢产物再次打击激活炎性细胞因子，加速病情进展，引起肝纤维化。阿托伐他汀钙片具有阻止肝星状细胞繁殖，抗纤维化的作用，而血滞通胶囊具有抑制NAFLD 患者体内脂质过氧化作用，从而延缓纤维化进程[11-12]。TG、TC 为机体血脂主要组成成分，LDL-C 为机体血浆中携带胆固醇的主要脂蛋白，HDL-C 作为抗动脉粥样硬化分子，可有效将游离的胆固醇转移至肝代谢中，避免胆固醇在外周组织聚集，降低对其损害[13-14]。本研究还显示，治疗3 个月后，观察组LDL-C、TG、TC、AST、GGT、ALT 均低于对照组，HDL-C 高于对照组（P<0.05），表明血滞通胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗可改善NAFLD 患者血脂水平，改善肝功能。高脂血症与脂肪肝发病机制密切相关[15]。中医认为，高脂血症属“膏”“脂”类，《灵枢集注》中记载膏脂化生于水谷精微，随津液至全身，濡养肌表，充骨益髓[16-17]。而当机体处于病理状态下，膏脂运输利用失衡，积聚于血，化为痰湿，阻瘀脉络，引起脏腑功能失调[18]。血滞通胶囊由薤白提取制成，具有行气导滞、散结通阳之功效，阿托伐他汀钙片具有促进过氧化物酶体增殖物激活受体表达的作用，可加强肝脏脂肪酸及线粒体的β-氧化，同时可减少脂蛋白摄取，抑制TG 等合成，改善脂肪肝，进而改善肝功能[19-20]。本研究中观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义，均未影响治疗进程，提示联合用药具有较好的安全性。

综上所述，血滞通胶囊配合阿托伐他汀钙片对NAFLD 并发肝纤维化患者疗效较好，可发挥抗肝纤维化，调节血脂水平，改善肝功能作用，富有较好安全性。