黄春生

咳嗽变异性哮喘（CVA）为一种特殊的哮喘类型，其病变基础为炎性细胞浸润而造成气道黏膜出现慢性变态反应，促使气道反应性增强，多发于小儿慢性咳嗽群体，患儿发病后表现出以夜间和清晨为主的刺激性干咳，若无法得到及时有效的治疗，可能会对患儿的正常生长发育和生活质量产生不良影响，并随病情进展为典型哮喘，危及生命[1-2]。因CVA 的主要表现为慢性咳嗽，因此临床中误诊和误治率较高，目前临床中其治疗以使用激素、脱敏、支气管扩张等方式控制咳嗽为主，但脱敏治疗周期长，支气管扩张和激素治疗的副作用较大，因此临床中尚未形成统一的治疗标准[3-4]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗药物，且该药为非激素类抗炎药物，能够长期使用，近年来在治疗小儿支气管哮喘、变应性鼻炎、CVA 中均发挥了一定的效果[5-6]。但对于CVA 患儿的临床治疗仍然没有停止，改善临床疗效，短期内迅速控制临床症状仍然是患儿家属及各学者关注的重点。本文中将孟鲁司特钠与盐酸西替利嗪滴剂联合应用，盐酸西替利嗪滴剂作为高选择性组胺H1 受体拮抗药物，对于缓解气道炎症，降低高反应性也有较佳的效果[7]，因此通过本研究对两种药物联合治疗CVA 的疗效及安全性进行了分析，以期能够为今后临床治疗提供指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性分析研究法，对2019 年1 月-2021 年1 月惠州市第一人民医院收治的90 例CVA 患儿进行研究，诊断标准：依据文献[8]中CVA 相关标准诊断。纳入标准：（1）符合诊断标准；（2）年龄3～12 岁；（3）首次发病；（4）近3 个月内无其他皮质类固醇、糖皮质激素药物治疗。排除标准：（1）因百日咳、肺炎等其他疾病诱发哮喘；（2）合并重要脏器功能障碍；（3）存在感染征象；（4）合并免疫系统或血液系统疾病；（5）对本研究药物存在禁忌证。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各45 例。患儿监护人知晓并同意参与本研究。本研究已经通过医院伦理学委员会批准通过（批号：20181202）。

1.2 方法（1）对照组：给予孟鲁司特钠咀嚼片[生产厂家：杭州民生滨江制药有限公司，批准文号：国药准字H20183235、H20183236，规格：4 mg/片、5 mg/片]治疗，3～5 岁给药4 mg/次，6～12 岁给药5 mg/次，1 次/d，每晚顿服。共治疗3 个月。（2）观察组：在对照组的基础上联合使用盐酸西替利嗪滴剂（生产厂家：成都民意制药有限公司，批准文号：国药准字H20000723，规格：10 mL︰0.1 g），口服，3～6 岁给药0.25 mL/次，2 次/d，6～12 岁给药0.5 mL/次，2 次/d。共治疗3 个月。

1.3 观察指标与评价标准（1）肺功能指标：治疗前1 d 及治疗后1 d 使用肺功能检测仪检测患儿的用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流速（PEF）水平。（2）炎症介质和T 淋巴细胞：治疗前1 d 及治疗后1 d 抽取患儿3 mL 清晨空腹静脉血，离心取上清液，采用酶联免疫吸附法对血清免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-10（IL-10）、血辅助性T 细胞1（Th1）、血辅助性T 细胞2（Th2）水平进行检测。（3）咳嗽症状：记录日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分、咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间。①日间咳嗽评分分为日间无任何症状（0 分）、偶尔咳嗽（1 分）、间歇单声咳嗽（2 分）、阵发性咳嗽（3 分）；②夜间咳嗽评分分为夜间无任何症状（0 分）、咳嗽醒来1 次（1 分）、咳嗽醒来2 次（2 分）、咳嗽醒来超过2 次（3 分）。（4）临床症状缓解及胸片正常时间：记录高热消失时间、呼吸困难缓解时间、胸片结果正常时间。（5）临床疗效：①用药1 周内咳嗽症状完全消退，夜间症状消失，偶发咳嗽但无需药物可自行缓解为治愈，且随访3 个月无疾病发作；②用药1 周内咳嗽症状缓解，夜间症状明显减轻，疾病偶发但用药后快速缓解为显效；③治疗后咳嗽症状减轻，夜间症状缓解，仍需药物维持为有效；④用药后咳嗽症状无缓解甚至加重为无效。总有效=治愈+显效+有效。（6）不良反应：包括兴奋、瘙痒、激惹、嗜睡、困倦等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0 软件包对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组中男28 例，女17 例；年龄3～12 岁，平均（6.34±0.73）岁；病程1～9 个月，平均（3.42±0.32）个月。对照组中男30 例，女15 例；年龄3～12 岁，平均（6.40±0.42）岁；病程1～10 个月，平均（3.37±0.41）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后各肺功能指标比较 与治疗前1 d相比，两组治疗后1 d 的FVC、FEV1、PEF 水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，观察组治疗后1 d 的FVC、FEV1、PEF 水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后各肺功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后各肺功能指标比较（±s）

*与治疗前1 d 比较，P<0.05。

2.3 两组治疗前后各炎症介质水平比较 与治疗前1 d 相比，两组治疗后1 d 的IgE、IL-5 水平均降低，IL-10 水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，观察组治疗后1 d 的IgE、IL-5 水平均降低，IL-10 水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后各炎症介质水平比较（±s）

表2 两组治疗前后各炎症介质水平比较（±s）

*与治疗前1 d 比较，P<0.05。

2.4 两组治疗前后T 淋巴细胞水平比较 与治疗前1 d 相比，两组治疗后1 d 的Th1 水平均升高，Th2水平均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，观察组治疗后1 d 的Th1 水平升高，Th2 水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞水平比较[%，（±s）]

表3 两组治疗前后T淋巴细胞水平比较[%，（±s）]

*与治疗前1 d 比较，P<0.05。

2.5 两组咳嗽症状指标比较 治疗前，两组的日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组的日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组咳嗽症状指标比较（±s）

表4 两组咳嗽症状指标比较（±s）

2.6 两组临床症状缓解及胸片正常时间比较 与对照组相比，观察组的高热消失时间、呼吸困难缓解时间、胸片结果正常时间均较短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组临床症状缓解及胸片正常时间比较[d，（±s）]

表5 两组临床症状缓解及胸片正常时间比较[d，（±s）]

2.7 两组临床疗效比较 观察组的临床总有效率为97.78%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

表6 两组临床疗效比较[例（%）]

2.8 两组不良反应情况比较 观察组有3 例（6.67%）服药后出现兴奋、瘙痒、激惹，对照组有4 例（8.89%）服药后出现嗜睡、困倦，两组均无其他明显不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.689，P=0.080）。

3 讨论

CVA 为临床常见疾病，其为导致小儿出现慢性咳嗽的主要原因之一，CVA 患儿主要表现出持续咳嗽和反复发作性咳嗽，且持续时间通常为30 d 及以上，患儿通常在清晨和夜间发生阵发性咳嗽，但因不存在感染征象，给予患儿抗生素治疗无明显临床效果[9-10]。近年来临床中通过给予CVA 患儿支气管扩张剂治疗在一定程度上缓解了其临床症状，但所获取的临床效果并未达到令人满意的程度[11]。因CVA 患儿具有与典型哮喘一样的气道炎症和气道高反应性特征，因此有学者指出CVA 患儿的发病与气道炎症性反应存在密切相关性[12]。

文献[13-14]研究指出，白三烯在CVA 患儿发病的过程中有重要作用，其参与哮喘发作的多个环节，通过促进炎性细胞聚集，可促进平滑肌收缩，增强血管通透性，促进机体渗出黏膜分泌物，进而诱发气道高反应性，诱发气道重塑。因此临床中可通过给予患儿白三烯物质来增加血管通透度，诱发气道局部反应性上升，进而获得较佳的临床疗效。孟鲁司特钠为临床常用的白三烯受体拮抗剂，其能够阻断白三烯合成过程，可降低其反应活性，因此具有较佳的炎症介质阻碍效果，能够在一定程度上对患儿气道高反应性程度进行改善，并缓解支气管痉挛[15]。既往临床中已经有学者给予CVA 患儿口服孟鲁司特钠治疗，发现该药物能够促进患儿气道内乙酰胆碱敏感度，通过较佳的抗炎效果，控制机体释放炎症介质，改善其肺功能指标[16-17]。通过分析既往研究，发现单独给予CVA 患儿口服孟鲁司特钠治疗较难达到临床的语气目标，因此近年来考虑给予CVA 患儿口服孟鲁司特钠治疗联合盐酸西替利嗪治疗，以改善临床疗效。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后的FVC、FEV1、PEF、IL-10、Th1 水平均升高，IgE、IL-5、Th2水平均降低。其中FVC、FEV1、PEF 为临床常用的肺功能监测指标，IL-10 和IL-5为临床常用炎症因子，Th1 和Th2 为临床常用免疫水平监测指标，本文结果提示给予CVA 患儿口服孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗较单独给予孟鲁司特钠口服治疗能够提高患儿肺功能，缓解炎症反应，提高免疫力。进一步缓解了患儿的咳嗽等临床症状，提高了临床有效率。可能是由于盐酸西替利嗪为H1 受体拮抗药物，其可发挥较强的抗组胺效应，进而可抑制血管通透性，有效拮抗前列腺素和白三烯等，预防巨噬细胞脱颗粒等繁殖[18-20]，因此两种药物联合应用不仅能够抑制支气管痉挛，还可有效缓解气道炎症，进而发挥控制临床症状的作用。进一步探究发现两组均无其他明显不良反应，提示联合应用盐酸西替利嗪治疗CVA 并无明显不良影响，具有较佳的安全性。

综上所述，盐酸西替利嗪滴剂联合孟鲁司特钠能够改善CVA 患儿的肺功能和炎症反应，可提高机体免疫力，促进咳嗽及各临床症状的恢复，改善临床疗效，且无明显不良反应，安全性较佳。