彭凯歌，章礼玲，余慧琳

心力衰竭是各类心脏疾病发展至最终阶段的表现。流行病学资料显示，2000年我国35～74岁人群心力衰竭患病率为0.9%（男性为0.7%，女性为1.0%）；我国年龄≥35岁的人群中，约有1.3%或1 370万人患有心力衰竭［1］。心力衰竭患病率逐年上升，且年龄与心力衰竭患病率呈正比，其中＞60岁患者超过60%；年龄每增加10岁，心力衰竭患病率增加约1倍［1］。人口老龄化现象的加重使得射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者人数再次增加，且预后较差［2］。目前HFrEF患者的治疗由传统利尿、强心等方案，逐渐向抗心肌纤维化、拮抗交感神经等方向转变，但其病死率依然不低，因此需要选择更为有效的治疗措施来提升HFrEF患者的预后［3］。沙库巴曲缬沙坦是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，具有双重作用，可利尿排钠、舒张血管，同时可预防及逆转心肌重构，相关研究指出，相比于ACEI及ARB，沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭患者的治疗效果更明显，同时还可改善患者心功能，降低死亡风险［4-5］。本研究选择射血分数＜45%的心力衰竭并左心室扩大的患者，采用沙库巴曲缬沙坦治疗，观察其治疗效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年度安庆市立医院收治的射血分数＜45%的心力衰竭并左心室扩大患者80例为研究对象。纳入标准：（1）符合临床慢性心力衰竭诊断标准［6］，左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜45%；（2）左心室扩大〔心脏彩超提示女性左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）＞50 mm，男性LVEDD＞55 mm〕［7］；（3）具备基础认知功能，意识清晰。排除标准：（1）处于急性失代偿期不能配合检查者；（2）对本研究使用药物过敏者；（3）严重血液系统疾病者；（4）免疫性疾病者；（5）无语言功能者；（6）精神疾病者；（7）恶性肿瘤者。采用信封法将患者随机分为对照组和研究组，每组40例。两组患者性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、体质指数、NYHA分级、高血压发病率、糖尿病发病率、有家族遗传病史者占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究获得安庆市立医院医学伦理委员会批准（2022第39号）。

表1 两组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 治疗方法 对照组患者给予基础临床治疗方案：使用利尿剂、洋地黄类药物以及醛固酮受体拮抗剂治疗，如果血压不低于120/70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），予以缬沙坦（浙江华海药业股份有限公司生产，国药准字H20183126，规格：80 mg/片）40 mg/次、1次/d、口服，或贝那普利（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20000292，规格：5 mg/片）5 mg/次、1次/d、口服，或卡托普利（上海普康药业有限公司生产，国药准字H31021327，规格：25 mg/片）25 mg/次、2次/d、口服。研究组患者在对照组基础上停用缬沙坦或贝那普利、卡托普利，加用沙库巴曲缬沙坦（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd生产，国药准字J20190001），选择剂量滴定方案，初期使用剂量控制在50 mg/次、2次/d，如血压不能耐受，剂量改为25 mg/次、2次/d，2～4周后增加剂量，维持剂量控制在100 mg/次、2次/d。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 （1）治疗效果。治疗6个月后评价治疗效果，分为显效：临床症状及体征基本消失，且NYHA分级改善≥2级；有效：临床症状及体征有明显改善，且NYHA分级改善1级；无效：无论是临床症状及体征或是心功能均无变化［8］。总有效率=显效率+有效率。（2）N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）。治疗前及治疗6个月后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，1 500 r/min离心10 min（离心半径10 cm），取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测NT-proBNP。（3）6 min步行距离（6 minutes walking distance，6MWD）。治疗前及治疗6个月后在直行走廊中，记录患者6 min行走的距离，检测患者耐力［9］。（4）心脏彩超检查指标。治疗前及治疗6个月后使用心脏彩色多普勒超声诊断仪检测患者LVEF、LVEDD。（5）记录两组患者用药期间不良反应发生情况，包括血管水肿、高钾血症。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用相对数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；计量资料采用（±s）表示，两组间比较采用成组t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗后研究组总有效率为95.0%（38/40），高于对照组的77.5%（31/40），差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023），见表2。

表2 两组治疗效果〔n（%）〕Table 2 Curative effect of the two groups

2.2 NT-proBNP及6MWD 治疗前，两组NT-proBNP及6MWD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NT-proBNP分别低于同组治疗前，6MWD分别长于同组治疗前，且研究组NT-proBNP低于对照组，6MWD长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后NT-proBNP及6MWD比较（±s）Table 3 Comparison of NT-proBNP and 6MWD between the two groups before and after treatment

表3 两组治疗前后NT-proBNP及6MWD比较（±s）Table 3 Comparison of NT-proBNP and 6MWD between the two groups before and after treatment

注：NT-proBNP=N末端脑钠肽前体，6MWD=6 min步行距离；a表示与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 NT-proBNP（ng/L） 6MWD（m）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 4 527±253 2 773±564a 269±19 305±30a研究组 40 4 468±247 1 988±493a 265±19 352±61a t值 1.059 -6.649 -0.814 6.283 P值 0.293 ＜0.001 0.418 ＜0.001

2.3 心脏彩超检查指标 治疗前，两组LVEF及LVEDD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEF分别高于同组治疗前，LVEDD分别小于同组治疗前，且研究组LVEF高于对照组，LVEDD小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后心脏彩超检查指标比较（±s）Table 4 Comparison of cardiac color Doppler indexes between the two groups before and after treatment

表4 两组治疗前后心脏彩超检查指标比较（±s）Table 4 Comparison of cardiac color Doppler indexes between the two groups before and after treatment

注：LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径；a表示与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 LVEF（%） LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 41.2±1.3 43.4±4.6a 59.8±3.3 58.78±3.4a研究组 40 41.2±1.2 47.6±5.1a 60.0±4.2 56.43±5.0a t值 0.070 3.822 0.179 -2.450 P值 0.944 ＜0.001 0.859 0.017

2.4 不良反应 研究组血管水肿、高钾血症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较〔n（%）〕Table 5 Comparison of the rate of complications between the two groups

3 讨论

HFrEF属于一种进行性加重的慢性疾病，会对患者生命安全产生严重威胁，尤其是在当前人口老龄化趋势严重的背景下，患者数量逐渐增加［10］。对于慢性心力衰竭的治疗，在沙库巴曲缬沙坦问世前，主要选择药物有ACEI或ARB、利尿剂、β-受体阻滞剂、洋地黄等，近年来，沙库巴曲缬沙坦被临床试验证实对慢性心力衰竭患者具有明显治疗效果［11］。

本研究选择射血分数＜45%的心力衰竭并左心室扩大患者，对其采用沙库巴曲缬沙坦治疗，结果显示，治疗后研究组总有效率高于对照组。沙库巴曲缬沙坦是一种复合制剂，主要成分为脑啡肽酶抑制剂前体沙库巴曲以及血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦，混合比例为1∶1，其可有效阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，同时在有效抑制脑啡肽酶活性的基础上，可增加循环中利钠肽水平，进而达到排钠利尿、舒张血管的目的。研究显示，与ACEI或ARB比较，沙库巴曲缬沙坦可使慢性心力衰竭患者死亡风险降低20%，使患者获益更加明显［12］。

本研究结果显示，治疗后研究组NT-proBNP低于对照组，6MWD长于对照组，LVEF高于对照组，LVEDD小于对照组。说明沙库巴曲缬沙坦可改善患者心功能以及心室重构。心室重构是指心肌损伤及神经内分泌系统激活等情况下机体做出的反应［13］，在射血分数＜45%的心力衰竭患者病情发展中具有关键作用。慢性心力衰竭治疗方案中多针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统、利钠肽系统等，从而抑制心室重构，延缓心力衰竭的进展。缬沙坦可拮抗血管紧张素Ⅱ受体，而沙库巴曲则可抑制脑啡肽酶，脑啡肽酶对体内所含部分肽类激素具有降解作用，其中包括利钠肽类［14］。利钠肽类激素中所含有的心钠素（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）由心房肌细胞、心室肌细胞合成与分泌，二者均可排钠利尿及舒张血管；沙库巴曲可抑制脑啡肽酶，可减少ANP、BNP的降解，从而增加循环中ANP、BNP含量，进而发挥提高利钠肽、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，改善患者心功能及心室重构［15-16］。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦可有效提高射血分数＜45%的心力衰竭并左心室扩大患者的临床效果，可改善患者的心功能及抑制心室重构，且降低不良反应发生率。但本研究仍存在一定局限性，本研究样本量较小，同时未进行细致的人群划分，患者随访时间较短。未来将进一步进行多中心、大样本量的研究继续观察。

作者贡献：彭凯歌进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、论文的撰写及修订、统计学处理，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理；章礼玲、余慧琳进行资料收集、整理。

本文无利益冲突。