闫利敏

河南新乡县人民医院妇产科 新乡 453000

先兆流产为孕妇妊娠期间常见的妊娠并发症，是指妊娠28周前先出现阴道不规则少量出血，继而出现阵发性腰背部、下腹疼痛。目前病因不清，多认为与母体内分泌异常、强烈的应激反应、不良的作息习惯等因素有关。如不及时进行规范治疗，可发展为难免流产而需采取终止妊娠措施，严重影响了孕妇的身心健康 。亦有报道：孕期发生先兆流产是小儿腹股沟斜疝发生的危险因素之一[1]。除对妊娠期并发急性阑尾炎保守治疗引起的先兆流产需及时手术治疗外，药物是目前临床治疗先兆流产的主要方案[2-3]。黄体酮又称为孕酮激素，通过肌内注射给药后，可有效提升机体孕酮含量；地屈孕酮属于一种口服类孕激素，可有效促使子宫内膜分泌雌二醇(E2)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)。目前，两种药物均为临床治疗先兆流产的常用药物。研究发现，单独应用一种药物的效果不尽如人意[4-5]。基于此，我们开展此项小样本前瞻性研究，以初步探讨地屈孕酮联合黄体酮和单纯应用黄体酮对先兆流产患者血清孕酮(P)、E2、HCG、孕激素诱导的阻断因子(PIBF)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料本研究已获我院伦理委员会审批，纳入2018-06 —2020-06于我院接受治疗的先兆流产患者。纳入标准：(1)患者的临床表现、实验室和超声检查结果均符合《妇产科学》[3]中关于先兆流产的诊断标准。(2)对本研究涉及的药物无过敏史。(3)均知晓此次研究内容，且与本院签署知情同意书。 排除标准：(1)精神状态异常，无法与医护人员正常进行沟通、交流。(2)合并其他妊娠期并发症。(3)合并凝血功能异常，以及心、肝、脑、肺等重要器官功能障碍的患者。在常规治疗的基础上，依据不同用药方案分为单纯黄体酮组(黄体酮组)和地屈孕酮联合黄体酮组(地屈孕酮组)。

1.2方法嘱患者绝对卧床休息、保持愉快心情、禁止性生活等，并予以维生素E、叶酸等口服。黄体酮组：黄体酮注射液(批号：20170623、20190814，河南科伦药业有限公司)肌内注射，20 mg/次，1次/d，连续治疗30 d。地屈孕酮组：在黄体酮基础上，联合地屈孕酮片(批号：H20170221，Abbott Healthcare Products B.V.)口服，10 mg/次，2次/d，连续治疗30 d。

1.3观察指标及效果评价(1)连续治疗30 d后，评估临床疗效：腰背酸痛、腹痛等症状消失，阴道停止出血，超声检查胎儿无异常，为显效。腰背酸痛、腹痛等症状有所缓解，阴道出血量减少，超声检查胎儿无异常，为有效。未达上述标准者为无效。(2)血清P、E2、HCG、PIBF水平：分别于治疗前和治疗30 d后采集患者晨起空腹静脉血3～7 mL，以3 500 r/min离心10 min，取上层血清，采用电化学发光法检测P、E2、HCG水平；采用酶联免疫吸附法检测PIBF水平。

2 结果

2.1基线资料研究周期内共纳入符合纳排标准的患者83例。2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者的基线资料比较

2.2临床效果治疗30 d后，地屈孕酮组的临床总有效率高于黄体酮组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3血清P、E2、HCG、PIBF水平治疗前2组患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗30 d后，2组患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于治疗前，其中地屈孕酮组患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于黄体酮组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者手术前后血清P、E2、HCG、PIBF水平比较

3 讨论

相关研究表明，血清P、E2、HCG、PIBF等激素水平与先兆流产的发生、发展密切相关。其中P可有效促进子宫内膜生长；HCG可促进体内黄体向雌激素转换，有利于维持胎儿的正常发育；E2具有良好的稳定胎盘能力，是胎儿发育是否良好的敏感指标；PIBF属于一种免疫调节蛋白，主要由T淋巴细胞合成并分泌，是成功妊娠的关键。因此，临床提升血清P、E2、HCG、PIBF水平，对控制先兆流产的发展尤为重要[6]。

本研究结果显示，治疗30 d后，地屈孕酮组的临床总有效率以及血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于黄体酮组，差异均有统计学意义。充分表明对先兆流产患者采用地屈孕酮联合黄体酮治疗，可有效提升血清P、E2、HCG、PIBF水平而有利于胚胎存活和孕妇继续妊娠。其原因在于：(1)黄体酮为临床治疗先兆流产的常用药物，通过肌内注射，可有效提升药物的利用率，避免部分药物被肠胃吸收，从而降低药效；黄体酮进入机体后，可有效促进子宫血管、腺体增生，提升子宫内膜厚度，改善黄体功能，从而有利于胚胎顺利着床，达到预防流产的作用。但单独应用黄体酮肌内注射，部分患者效果不佳，临床应用有一定局限性[7-8]。(2)地屈孕酮属于天然孕激素类药物，其进入机体后，对P、E2、HCG、PIBF等各类孕激素具有较强的亲和力，从而促进血清P、E2、HCG、PIBF水平升高，提升子宫内膜的容受性，达到维持子宫正常机能，进而降低流产发生风险[9-11]。地屈孕酮、黄体酮联合应用，可发挥协同作用，有助于进一步提升临床治疗效果。但该结论还需进行大样本量的前瞻性随机对照研究予以证实。