冯 锦 吴建红 熊响莲 莫 若 徐容军 （武汉市金银潭医院肝病科，武汉 430010）

乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）是引起肝纤维化的主要原因之一，若纤维化进程无法得到有效控制，则会发展为肝硬化甚至肝癌［1］。在肝纤维化过程中，Janus 激活激酶 2（Janus-activating kinase 2，JAK2）表达和活性增加，促进信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3），诱导 IL-6 及 TGF-β1 表达，促进纤维化［2］。紫杉醇是最重要的抗癌药物之一，可用于治疗不同类型的癌症。研究显示，抑制JAK2/STAT3信号通路会提高紫杉醇对肺癌细胞的杀伤作用［3］。最近研究发现紫杉醇有望用于治疗纤维化类疾病，一项Ⅱ期临床研究显示，紫杉醇的应用有助于缓解肺癌患者的肺间质纤维化情况［4］。也有体内实验显示，紫杉醇会通过抑制TGF-β1 表达缓解大鼠肾纤维化［5］，但关于紫杉醇对肝纤维化的影响及作用机制仍不明确。研究显示，免疫炎症反应在肝纤维化进程中发挥重要作用，在肝纤维化患者体内存在T 淋巴细胞亚群的改变，具有抗炎作用的T 辅助细胞17（T helper cells 17，Th17）比例提高，而具有抗炎作用的调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）水平则降低［6］。最新一项研究显示，Th17/Treg 平衡受JAK2/STAT3 通路调控［7］。本研究主要分析紫杉醇对HBV 相关肝纤维化大鼠T 淋巴细胞亚群的影响，并分析其对JAK2/STAT3通路的影响及作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料 SPF 级雄性HBV 转基因小鼠（北京维通利华动物公司，中国）；四氯化碳、TRIzol（Sigma 公司，美国）；HE染色、Masson染色和ELISA试剂盒（碧云天公司，中国）；PrimeScript-RT 和SYBR Premix Ex Taq 试剂盒（TaKaRa 公司，日本）；RIPA 裂解缓冲液（Beyotime，中国北京）；BCA 试剂盒（武汉博斯特生物技术有限公司，中国）；抗体（Abcam 公司，美国）。PVDF 膜（Bio-Rad 公司，美国）；流式细胞仪及小鼠Treg/Th17 表型抗体试剂（Becton Dickinson 公司，美国）；……