薛世岳 刘凡昭 杨根荣 仝国林

河南中医药大学第一附属医院心胸外科 郑州 450000

食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率和病死率均较高。对于早中期食管癌患者，食管癌根治术是最为有效的治疗方法。但仍有部分食管癌患者根治术后复发[1]，特别是肿瘤的早期复发，已严重影响患者的总生存率[2]。随着对肿瘤发病机制的不断研究，炎性反应在肿瘤中作用的报道日益增多。既往研究发现肿瘤炎性微环境促进了肿瘤的生长、转移[3]。有文献研究提议将外周血中性粒细胞/淋巴细胞(Neutrophil to Lymphocyte Ratio, NLR)作为恶性肿瘤的预后标志物[4]。本研究通过回顾性分析我院收治的43例食管癌根治术后患者的临床资料，以探讨NLR对食管癌根治术后早期复发的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料以我院胸外科2015-01—2019-12收治的食管癌43例患者为研究对象，选取病例为同一术者进行手术。纳入标准： (1)经病理、细胞学检查确定为食管癌，且术前均未接受过放化疗。 (2)符合食管癌根治术手术指征。(3)术前和随访资料完整。排除标准： (1)伴有认知障碍或阅读、听写障碍者。(2)伴有严重的肝肾功能障碍者。 (3)伴有急性血液系统疾病或急性感染者。(4)合并有其他恶性肿瘤史。

1.2研究方法

1.2.1 数据的收集 通过本院电子病历系统录入的食管癌数据库进行检索。内容包括：病史、影像学检查、胃镜、检验、手术方式、病理资料、治疗方案、随访结果等相关数据。随访终点为肿瘤复发或随访时间达1 a。定义1 a内复发者为术后早期复发。对数据进行回顾性分析。

1.2.2 观察指标 选取记录患者术前外周血常规中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。NLR以中位数为截取值，高于中位数的为高NLR组，低于中位数的为低NLR组。

2 结果

2.1NLR与患者临床特征的关系收集术前高NLR和低NLR患者的临床信息，NLR中位数为2.33，NLR≥2.33为高NLR组，NLR<2.33为低NLR组。术后早期复发的患者中，高NLR组10例，低NLR组3例，2组差异有统计学意义(P<0.05)；高NLR组和低NLR组在年龄、性别、病理类型、TNM分期、手术方式等方面差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 术前高NLR和低NLR患者的临床资料

2.2食管癌根治术后早期复发的单因素分析食管癌根治术后早期复发的单因素分析中，2组患者的NLR水平差异有统计学意义(P<0.05)，高NLR是食管癌根治术后早期复发的危险因素。见表2。

表2 2组食管癌根治术后患者的临床资料

2.3食管癌根治术后早期复发的影响因素Logistic多因素分析高NLR是食管癌根治术后早期复发的独立危险因素(P=0.029)，高NLR和早期复发呈正相关(β=1.658)。见表3。

表3 影响食管癌根治术后早期复发的多因素二元Logistic回归分析

3 讨论

我国食管癌发病率较高，据统计，2015年我国新发食管癌患者近50万例，死亡约38万例[5]，且呈逐年上升的趋势，严重危及人们的身心健康和生命安全。食管癌根治术是标准的手术方式。

自19世纪初期有学者首次提出癌症和炎症有密切关系以来，人们对肿瘤的发生、发展规律有了深入的认识。更多证据表明，肿瘤进展、侵袭和全身炎症反应密切相关[6]。中性粒细胞、IL-6、CRP、TNF等炎性因子在肿瘤细胞存活、增殖、侵袭、转移中起重要作用[7]，而影响患者的预后。有研究报道，中性粒细胞可促使肿瘤细胞产生大量血管内皮生长因子，以促进肿瘤血管形成的方式加快肿瘤生长[8]。Deryugina等[9]研究发现，在肿瘤模型实验中利用药物抑制中性粒细胞向肿瘤组织部位浸润，可显著抑制肿瘤新生血管的形成，抑制肿瘤转移。淋巴细胞是机体免疫应答功能的重要组成部分，参与细胞和体液免疫的各个环节。其中T淋巴细胞通过抑制肿瘤细胞的增殖可直接杀灭肿瘤细胞，是抗肿瘤免疫的主要成员。其参与肿瘤细胞的破坏和凋亡过程，随着肿瘤的发展，释放的肿瘤因子可抑制淋巴细胞的生成，其杀伤能力下降，最终引起细胞免疫水平降低[10]。有研究发现，免疫系统对肿瘤细胞具有监视作用，该作用有赖于外周血中淋巴细胞对肿瘤及其周围组织的浸润和对肿瘤细胞的清除，监测外周血中淋巴细胞计数，可反映患者体内免疫水平和肿瘤的发生、发展情况[11]。

NLR是外周血中性粒细胞计数和淋巴细胞计数比值，反映了中性粒细胞和淋巴细胞的相对变化。NLR升高表明中性粒细胞计数相对增加或淋巴细胞计数相对减少。NLR升高破坏了二者动态平衡，导致机体抗肿瘤能力下降，为肿瘤的转移和浸润创造了有利条件[12]。既往研究NLR水平的临界值相差甚远，并且术前外周血NLR的水平和食管癌患者预后的关系结论各不相同。本研究采用取中位数的方法界定NLR临界值为2.33，对患者的临床资料和NLR进行分析，结果显示，高水平NLR复发例数多于低水平NLR，不同NLR之间的差异有统计学意义，提示高水平NLR对食管癌术后的早期复发有一定影响。

本研究对食管癌根治术后早期复发的单因素进行分析，在患者年龄、性别、病理类型、肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、手术方式、吻合部位、NLR等因素中，仅NLR是食管癌根治术后早期复发的危险因素，提示高水平NLR对预测食管癌早期复发有一定意义。多因素分析结果显示，高NLR是食管癌根治术后早期复发的独立危险因素。

本研究采用一种简便、快捷的监测患者体内炎症水平的方法，通过NLR的值进一步筛查出食管癌术后早期复发的高危人群，指导这部分患者术后应缩短复查间隔时间，及早进行复发后的干预治疗，对延长患者的生存时间是有益的。

本研究中，术后1个月复发转移1例的患者为52岁男性，其NLR值为 3.48，术前评估排除远处转移，术中发现肿瘤与主动脉外膜致密粘连，术后病理结果提示食管中段鳞状细胞癌，淋巴结转移数目4/16，胸降主动脉外膜发现癌细胞，病理分期IV期。术后第3周，给予氟尿嘧啶联合顺铂方案化疗1次，术后1个月查体发现左侧颈部淋巴结肿大，超声定位行淋巴结穿刺，病理结果考虑转移。胃镜检查吻合口部位发现新生物，病理结果提示鳞状细胞癌。患者术后1个月即出现肿瘤复发和转移。考虑其原因为：(1)食管肿瘤侵犯主动脉壁，病理分期IV期。(2)肿瘤与周围组织粘连严重，术中切除不彻底。该例患者术前NLR 值3.48，明显高于本研究中NLR中位数2.33，与研究结果相符合，表明高水平NLR是患者术后1个月复发的因素。

本研究是单中心研究，样本量有限，对NLR临界值选取方面有一定局限性；而且NLR临界值的选取在不同肿瘤、不同文献中不尽相同。我们将继续进行研究，扩大样本量，建立一个更为完善的食管癌术后早期复发的预测模型。

综上所述， NLR指标获取简单方便，NLR和食管癌根治术后早期复发密切相关，可作为食管癌根治术后早期复发的独立预测因子，以期筛查出早期复发的高危人群，用于指导围术期的综合治疗以降低复发风险，延长患者的生存时间。