谢文蕊 符正奇 邓程伟 张志东

1.海南省儋州市人民医院肿瘤内科，海南儋州 571700；2.海南省儋州市人民医院胸腹部肿瘤外科，海南儋州 571700

人类Pegivirus 病毒又被称为GB 病毒C 型（GB virus type C，GBV-C）[1-4]，能感染血液单核细胞[5-6]。淋巴肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）和霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）[7]。GBV-C 是否与淋巴瘤存在相关性尚无定论[8-11]。因此，本研究拟对GBV-C 与NHL 和HL 的关系进行系统评价。

1 资料与方法

1.1 文献纳入及排除标准

纳入标准：①与GBV-C 和NHL/HL 有关，或与NHL 亚型有关；②队列、病例对照或有效对照研究；③用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）或聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测GBV-C。排除标准：①综述或病例报告；②无有效对照；③样本重叠。

1.2 检索策略

1.2.1 检索范围 PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据库及手动筛选。

1.2.2 检索时间 1990 年1 月至2021 年7 月。

1.2.3 检索词 GB virus C；GBV-C、HGV；lymphoma；non-Hodgkin lymphoma；NHL、B cell NHL；Hodgkin lymphoma；HL；GBV-C 病毒；HPgV 病毒；庚型肝炎病毒；霍奇金淋巴瘤；淋巴瘤；B 细胞淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤。

1.3 文献筛选

2 名研究者利用Endnote X9 独立检索、评估文献。

1.4 质量评估

采用纽卡斯尔-渥太华量表[12]对研究质量进行评估。

1.5 统计学方法

采用Stata 14.0 软件分析。相对危险度（relative risk，RR）为效应指标。若异质性分析P ≥0.5，I2＜50%，研究采用固定效应模型；P ＜0.05，I2≥50%，采用随机效应模型[13]。亚组分析和meta 回归探讨研究异质性。逐一删除纳入文章探讨敏感性。Begg’s 检验、Egger’s 检验及漏斗图评价发表偏倚。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索

研究共纳入10篇文献[7，9，12-19]，meta分析流程见图1。

图1 meta 分析流程图

2.2 文献特征

纳入文献均为回顾性研究，共涉及10 102 例研究对象，文献特征见表1。

表1 纳入文献的基本特征

2.3 meta 分析

2.3.1 GBV-C 与NHL 的关系 由于纳入研究存在较大异质性（I2=76%，P ＜0.000 01），本研究采用随机效应模型。结果提示GBV-C 感染增加NHL 的患病风险（RR=2.36，95%CI：1.52～3.66，P=0.0001）。见图2。敏感性分析发现单一文献未明显改变GBV-C 与NHL 的关系。

图2 GBV-C 与NHL 关系森林图

2.3.2 亚组分析 亚组分析发现：北美，P ＜0.001）、欧洲GBV-C 与NHL 有关（P ＜0.05）。匹配GBV-C 与NHL 有关（P ＜0.05）；不匹配GBV-C 与NHL 无关（P ＞0.05）。GBV-C 血清阳性及病毒血症与NHL 无关（P ＞0.05）。B 细胞NHL 的GBV-C 与NHL 有关（P ＜0.05）；T 细胞NHL 的GBV-C 与NHL 无关（P ＞0.05）。见表2。

表2 GBV-C 与NHL 关系亚组分析

2.3.3 GBV-C 与B 细胞NHL 亚型的关系 5 篇[9，12-13，15，17]文献报道了GBV-C 与B 细胞NHL 亚型的关系，meta分析结果提示GBV-C 感染与滤泡性B 细胞NHL、弥漫性B细胞NHL 有关（P ＜0.05）。GBV-C 感染与边缘区B 细胞NHL、慢性淋巴细胞白血病无关（P ＞0.05）。见表3。

表3 GBV-C 与B 细胞NHL 亚型的关系

2.3.4 GBV-C 与HL 的关系 3 篇文献[7，9，14]报道GBV-C和HL 的关系，发现GBV-C 感染与HL 无关（RR=1.43，95%CI：0.88～2.33，P=0.15）。见图3。

图3 GBV-C 与HL 关系森林图

2.4 发表偏倚

纳入研究分布对称，Begg’s 检验（P=0.87）和Egger’s 检验（P=0.91）提示无明显发表偏倚。见图4。

图4 发表偏倚漏斗图

3 讨论

为进一步了解GBV-C 感染与淋巴肿瘤之间的关系，本研究对10 项已发表的合格研究进行了meta 分析。结果表明，GBV-C 感染使NHL 的发生率增加了2.36 倍，提示GBV-C 持续感染与NHL 有密切的相关性。此外，GBV-C 感染与滤泡性B 细胞NHL、弥漫性B 细胞NHL 有关。

目前，GBV-C 感染与淋巴肿瘤的相互作用机制仍未被阐明。研究发现，GBV-C 感染者的IL-2R、MIPI1α 和MIG 水平显著升高，提示GBV-C 能降低肿瘤免疫反应，增加NHL 风险[11，21-22]。据报道，GBV-C 感染与患者血浆中细胞因子和趋化因子的下调有关，这类变化有助于降低特异性和非特异性抗肿瘤免疫反应，增加罹患NHL 风险[23]。但是，细胞因子和趋化因子水平的降低如何诱导特定类型的NHL 仍有待确定。

GBV-C 曾经被广泛认为不存在致病性。相反，有研究报道GBV-C 感染可延缓HIV-1 感染继续发展为艾滋病，同时还能降低埃博拉病毒引起的死亡率[24]。但是，本研究结果提示GBV-C 病毒可能存在致病性。不仅如此，GBV-C 还可能与其他疾病相关[25-29]。比如，不明病因脑炎患者脑组织检出GBV-C 提示其神经系统疾病风险[30-32]。

虽然本研究纳入文献全为回顾性研究，结果仍需进一步论证。但是我们的结果进一步提示关于GBV-C对人体的危害应该得到进一步研究。