冯 芬

（佛山市第一人民医院胃肠肿瘤内科，广东佛山 528000）

结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，发病率和死亡率分别居我国全部恶性肿瘤的第3 位和第5位[1]。近几十年来随着诊断、检测、治疗策略的进步，结直肠癌患者预后明显改善，但大多患者确诊时已达中晚期，晚期患者5年生存率仅27.70%，伴远处转移病灶无法切除者5年生存率不足5%[2-3]。因此还需探索结直肠癌相关生物标志物，以进一步阐明结直肠癌机制，改善患者预后。研究表明，Ras 基因突变通常与癌症发生发展有关[4]。Ras/Raf/ 丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路异常激活可影响结直肠癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor rec epto，EGFR)靶向治疗，导致耐药性产生[5-6]。因此发现Ras/Raf/ MAPK 信号通路中癌基因或抑癌基因可能是一种新的癌症治疗策略。泛素化和去泛素化是两种主要的翻译后修饰形式，能在生物过程中维持蛋白质的动态平衡[7]。研究表明,不正常的泛素化和去泛素化常会引起疾病，去泛素化酶(deubiquitinating enzymes，DUB)的降解在癌症进展中发挥重要作用[8]。泛素特异性蛋白酶(ubiquitinspecific protease，USP)是DUB 大家族最常见成员,参与蛋白质去泛素化和Ras 活性调控[9]。目前已有研究报道USP11 在乳腺癌、卵巢癌等实体肿瘤中的作用[10-11]。蛋白磷酸酶1 是一种去磷酸化反应的酶分子，在细胞分裂、凋亡、RNA 剪切、糖原代谢、蛋白合成等生理调节中发挥重要作用[12]。蛋白磷酸酶1 催化亚基α(protein phosphatase 1 catalytic subunit alpha，PPP1CA) 是蛋白磷酸酶1 亚型，研究报道其能激活MAPK 信号通路，参与前列腺癌发展[13]。目前关于USP11，PPP1CA 在结直肠癌中的作用尚不明确，本研究就观察结直肠癌中USP11，PPP1CA 表达变化，探讨二者与结直肠癌的相关性及临床价值。……