戴晓育

临床为了缓解NDT2DM 的高血糖毒性作用,多给予其短期胰岛素强化治疗,使其胰岛细胞功能能够得以改善［1］。常规胰岛素强化治疗多采取胰岛素泵的方式持续皮下输注胰岛素,或是采取3～4 次/d 皮下注射的方式应用胰岛素,以控制其血糖水平［2］。本次研究随机选取2018 年1 月～2019 年7 月收治的NDT2DM患者100 例进行随机对照研究,旨在分析NDT2DM 患者应用达格列净联合胰岛素短期强化治疗的临床效果,更好的控制患者血糖水平以及胰岛功能。现将内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年7 月本院收治的NDT2DM 患者100 例,依据双盲法将其分为对照组与观察组,各50 例。对照组：男28 例,女22 例；年龄32～72 岁,平均年龄(49.38±7.75)岁。观察组：男26 例,女24 例；年龄33～73 岁,平均年龄(49.29±7.82)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①患者与糖尿病诊断标准相符合,已确诊为NDT2DM；②患者不曾出现研究药物、胰岛素过敏史；③FBG≥11.1 mmol/L；④患者对本研究知情,自愿参与；⑤本院伦理委员会已批准本次研究。排除标准：①合并肝、肾功能严重异常者；②合并严重感染者；③意识及精神障碍者；④合并高渗性昏迷、酮症酸中毒等严重并发症者；⑤哺乳及妊娠期患者。

1.2 方法 对照组采用胰岛素短期强化治疗,选取1 针甘精胰岛素、3 针谷赖胰岛素注射液为强化治疗方案,胰岛素应用剂量应结合患者的血糖情况予以调整,连续为患者应用2 周胰岛素强化治疗后,将治疗方式调整为口服降糖药物治疗。观察组采用达格列净联合胰岛素短期强化治疗,胰岛素短期强化治疗与对照组相同,并予以患者5 mg 达格列净,1 次/d,晨服,若患者需要进一步加强血糖控制,可在当前治疗基础上为其增加5 mg 的剂量。两组均连续接受12 周治疗。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后血糖指标,包括FBG、HbA1c、2 h PBG 及FINS。②比较两组治疗前后胰岛功能指标,包括HOMA-IR、HOMA-β。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标比较 治疗前,两组FBG、HbA1c、2 h PBG 及FINS 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组FBG、HbA1c、2 h PBG均低于对照组,FINS 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖指标比较()

表1 两组治疗前后血糖指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组治疗前后胰岛功能指标比较 治疗前,两组HOMA-IR、HOMA-β 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组HOMA-IR 低于对照组,HOMA-β 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后胰岛功能指标比较()

表2 两组治疗前后胰岛功能指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

临床引发糖尿病的主要病理机制为患者的胰岛β细胞功能下降以及胰岛素抵抗［3］。通常糖尿病患者胰岛素抵抗的程度在其病程中相对稳定,但随着其病程进展,其机体内的胰岛β 细胞功能可不断下降。以往临床研究多指出导致糖尿病患者胰岛β 细胞功能下降的主要原因为其胰岛β 细胞凋亡所致的数量减少,但随着我国临床近些年对糖尿病的深入研究,发现导致糖尿病患者β 细胞功能下降的另一个重要机制为β细胞分化［4-7］。

达格列净是一种可对患者肾脏钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT-2)产生抑制的SGLT2 抑制剂。将其应用于NDT2DM 患者的治疗中不仅可使其近端肾小管对钠盐、葡萄糖的重吸收产生抑制,使其骨骼肌对葡萄糖的摄取增加,亦能够使其尿钠、尿糖的排泄得到促进,将其高糖毒性作用以及胰腺β 细胞功能改善,从而有效控糖、降糖,减轻体重［8］。此外,该药物的作用机制主要是通过能量丢失发挥降糖作用,可完全不对患者的β 细胞以及胰岛素功能产生依赖。达格列净、胰岛素强化治疗可在作用机制上产生互补的作用与效果,从而使患者的降糖作用得到协同［9-12］。

结合本次研究结果,相较仅应用胰岛素强化治疗的对照组患者,联合应用达格列净、胰岛素短期强化治疗的观察组患者在血糖指标的改善方面均优于对照组,说明观察组所用治疗方式较对照组所用治疗方式在改善患者血糖方面更加优异。此外,在本研究中观察组经治疗后的胰岛素抵抗、β 细胞功能改善方面亦要优于对照组,也可反映出达格列净可使患者的胰岛β 细胞功能以及胰岛敏感性得到改善。

综上所述,为NDT2DM 患者应用达格列净联合胰岛素短期强化治疗更有利于将其血糖明显降低,使其胰岛β 细胞功能得到改善,胰岛素抵抗减轻,建议在今后的临床工作中广泛应用并推广。