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中成药治疗儿童注意缺陷多动障碍的贝叶斯网状Meta分析

2022-07-22周良安孙亚磊

中草药 2022年14期
关键词:黄龙口服液糖浆

刘 丽,周良安,孙亚磊

中成药治疗儿童注意缺陷多动障碍的贝叶斯网状Meta分析

刘 丽1,周良安2,孙亚磊3

1. 嘉兴市妇幼保健院 中医科,浙江 嘉兴 314001 2. 平湖市中医院 重症医学科,浙江 嘉兴 314200 3. 南京中医药大学,江苏 南京 210000

运用贝叶斯网状Meta分析方法比较不同中成药治疗儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)的疗效差异。检索建库至2021年7月1日的PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP)中关于中成药治疗儿童ADHD的随机对照试验,依据Cochrane系统评价手册中的策略评价纳入文献质量,并运用贝叶斯网状Meta分析比较不同中成药的疗效差异。最终纳入50篇文献,涉及6种中成药(静灵口服液、小儿智力糖浆、小儿黄龙颗粒、多动宁胶囊、地牡宁神口服液、九味镇心颗粒),共4445例患者。网状Meta分析结果显示,在有效率方面,静灵口服液联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药、小儿黄龙颗粒、小儿黄龙颗粒联合化学药、小儿智力糖浆、小儿智力糖浆联合化学药优于单独化学药治疗,优劣概率排序前3分别是九味镇心颗粒联合化学药>小儿黄龙颗粒联合化学药>小儿智力糖浆联合化学药。在Conners简明症状问卷(abbreviated symptom questionnaire,ASQ)评分方面,静灵口服液联合化学药优于单独化学药治疗,优劣概率排序前3分别是地牡宁神口服液联合化学药>静灵口服液联合化学药>九味镇心颗粒联合化学药。在Conners症状问卷评分方面,各指标概率前3名排序:多动指数评分为小儿黄龙颗粒联合化学药>小儿智力糖浆联合化学药>小儿黄龙颗粒;多动冲动评分为小儿智力糖浆>小儿智力糖浆联合化学药>多动宁胶囊联合化学药;品行问题评分为小儿智力糖浆联合化学药>静灵口服液>多动宁胶囊联合化学药;学习问题评分为多动宁胶囊联合化学药>静灵口服液>小儿智力糖浆联合化学药;身心障碍评分为静灵口服液>小儿智力糖浆联合化学药>多动宁胶囊联合化学药;焦虑评分为多动宁胶囊联合化学药>小儿智力糖浆联合化学药>静灵口服液。在安全性方面,6种中成药均具有较好的安全性,未增加不良反应的发生率。中成药治疗儿童ADHD疗效显著。就治疗有效率而言,九味镇心颗粒联合化学药、小儿黄龙颗粒联合化学药、小儿智力糖浆联合化学药疗效较优。由于所纳入研究方法学质量偏低,结果应该被谨慎解释,且结论有待今后更多高质量研究加以验证。

中成药;儿童注意缺陷多动障碍;贝叶斯网状Meta分析;静灵口服液;小儿智力糖浆;小儿黄龙颗粒;多动宁胶囊;地牡宁神口服液;九味镇心颗粒

注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是一种常见的慢性神经发育障碍性疾病,其常以注意缺陷、多动和冲动为主要临床特征。ADHD多发于儿童时期,据最新的流行病学调查显示,目前全球儿童ADHD的发病率为7.2%,其中约一半患者的临床症状可以持续到成人时期[1-2]。ADHD的病因与发病机制目前尚不完全清楚,遗传易感性,铅与双酚A的环境暴露,母亲孕期烟、酒、药的使用以及父母不当的教育方式等被认为是儿童ADHD发生的危险因素[3-4]。

关于儿童ADHD的治疗,常用的一线治疗药物包括中枢兴奋类药物盐酸哌甲酯、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂盐酸托莫西汀等,但目前的研究证实上述药物均存在一系列的不良反应,包括与神经精神疾病相关的诸如强迫行为、抑郁症、焦虑症等[5-6]。

近年来,随着有关于中成药治疗儿童ADHD的研究发表,且已发表的一项系统评价证实,中成药治疗儿童ADHD的疗效明显,安全性好,提示中成药在本病治疗中的显著优势[7]。目前,可用于儿童ADHD治疗的中成药种类较多,各自的疗效特点亦不尽相同。本研究选择目前临床上用于儿童ADHD治疗的常用中成药,借助贝叶斯网状Meta分析的方法,对不同中成药的疗效差异进行比较,以期获得高级别循证医学证据,为临床实践中更好地选择中成药提供证据支持。

1 资料和方法

1.1 纳入标准

本研究严格遵循PICOS原则制定纳入标准。

1.1.1 研究对象 儿童ADHD患者,参照中华医学会精神科分会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)、《精神障碍诊断和统计手册》第5版(DSM-V)以及《儿童注意缺陷多动障碍诊疗建议》等相关诊断标准[8-9]。

1.1.2 干预措施 对照组为常规化学药(盐酸哌甲酯、盐酸托莫西汀、脑蛋白水解物等)治疗,治疗组为单用中成药或在对照组的基础上加用中成药治疗。

1.1.3 结局指标 主要结局指标包括:有效率、安全性;次要结局指标包括:Conners简明症状问卷(abbreviated symptom questionnaire,ASQ)评分,Conners症状问卷评分(包括多动指数评分、多动冲动评分、品行问题评分、学习问题评分、身心障碍评分、焦虑评分)。

1.1.4 研究类型 所有中成药治疗儿童ADHD的随机对照试验,且涉及同一种中成药的试验至少为2项。分配隐藏、盲法与否不作为排除标准。

1.2 排除标准

主要排除有下列情况之一的文献:治疗组干预措施为中成药联合其他中医药疗法的研究;对照组干预措施中存在中医药治疗方法;自身对照研究;综述及机制研究等。

1.3 检索策略

全面检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP)数据库。中文数据库检索词为注意缺陷多动障碍、多动、ADHD、中医、中药、中成药、中医药等;英文数据库检索词为attention deficit hyperactivity disorder、attention deficit disorder with hyperactivity、hyperkinetic syndrome、ADDH、ADHD、Chinese medicine、Chinese patent medicine、zhongyi、zhongyao、randomized controlled trials等。检索期限均为从建库至2021年7月1日,语种限定为中文与英文。手工检索纳入文献的参考文献。

1.4 文献管理与数据提取

使用Note Express软件进行文献管理,将检索到的文献导入后使用去重功能除去重复文献。进一步阅读文献摘要、全文,排除不符合纳入标准的文献。纳入过程由2名研究者分别独立完成,得到的结果交叉对比,有异议时组内协商处理或咨询第3名研究者。文献提取内容包括:作者及发表年份、样本量、性别、年龄、病程、疗程、治疗组与对照组干预措施、结局指标等。

1.5 纳入文献质量评价

根据Cochrane系统评价手册制定文献质量评价方法[10]。主要包括随机方法的应用、盲法、分组分配隐藏、结局资料完整、选择性结局报告及其他偏倚来源6个评价要素。每项要素的评价分低风险、不确定、高风险3个等级,评价结果以文献质量评价图表示。

1.6 统计分析

采用STAT 3.0软件制作证据网络图与比较-校正漏斗图,并对成对研究进行直接Meta分析与异质性检验,效应模型以2=50%为临界值,2大于50%提示存在较大异质性,选择随机效应模型,反之选择固定效应模型。采用GEMTC软件进行网状Meta分析,二分类资料与连续型资料结局指标分别采用比值比(odds ratio,OR)与均数差(mean difference,MD)评价,差异效应量均以95%可信区间(95% CI)表示[11]。在GEMTC软件中,采用4条链进行模拟,步长设置为10,迭代次数与退火界值初始分别为50 000次、20 000次,并根据计算结果相应调整。迭代的收敛性通过潜在尺度减少因子(potential scale reduction factor,PSRF)评价,若各PSRF接近1说明收敛性良好。一致性检验通过节点分离模型评估,利用GEMTC提供的概率排序表计算累积排序曲线下面积(surface under the cumulative ranking curve,SUCRA),对干预措施进行排名[12-14]。

2 结果

2.1 纳入研究情况

按既定检索策略初步检索到文献2707篇,排除不同数据库间重复文献831篇,阅读题目与摘要,排除综述、指南、动物实验、病例及经验报道等明显不相关文献1424篇。进一步阅读全文,排除使用非药物治疗、缺少结局指标等文献402篇,最终纳入50篇[15-64]文献,共计4445例患者。涉及6种中成药,包括静灵口服液、小儿智力糖浆、小儿黄龙颗粒、多动宁胶囊、地牡宁神口服液、九味镇心颗粒。治疗组干预措施为单用中成药或与对照组化学药联合应用,对照组干预措施为常规化学药治疗,包括盐酸托莫西汀、盐酸哌甲酯、脑蛋白水解物等。文献筛选流程及文献基本特征见图1和表1。

2.2 纳入文献的质量评价

纳入的50项研究中,在随机分配方面,15项研究[18,24,26,28,40-42,45-46,49-51,53,55,63]报道了随机分配的具体方法,以随机数字表法为主,评为低风险项;6项研究[19-20,23,33,43,57]选择按就诊顺序、治疗方案的不同等随机分配,1项研究[27]未描述随机分配,因此均被评为高风险项;其余研究仅报道了随机分配但均无具体的方法描述,因此评为不确定风险项。未有文献报道分配隐藏情况。2项研究[15,47]报道采用双盲形式进行研究,其余研究未报道盲法的应用情况。所有纳入文献结局资料完整,未发现选择性报告偏倚,因此评为低风险项。是否存在其他偏倚来源不清楚。纳入文献质量评价见图2。

图1 文献检索流程

2.3 有效率

2.3.1 证据网络与发表偏倚 证据网络图与比较-校正漏斗图见图3。在证据网络图中,每个节点分别代表一种干预措施,节点的大小与该干预措施涉及的样本量呈正相关。网络关系中有闭环结构的存在,因此需通过节点分离模型来进行一致性检验。证据网络中包括6种中成药,涉及48项研究共计4297例患者,其中3项研究涉及了包括中成药、中成药联合化学药、化学药在内的3种干预措施。48 项研究中涉及小儿智力糖浆的研究最多,为17项研究共1636例患者。比较-校正漏斗图可识别纳入研究中存在小样本效应的可能性,由图3可知大部分研究可对称分布于垂线两侧,提示存在小样本效应的可能性较低。

表1 纳入研究基本信息

Table 1 Basic information of included studies

第一作者及年份性别/例(男/女)年龄/岁n/例(T/C)病程/年干预措施疗程结局指标TC 王雨萍2003T:49/9C:42/8T:9.3±2.9C:9.5±3.258/50T:5.5±2.3C:5.2±2.1静灵口服液,10 mL,bid盐酸哌甲酯,15 mg·d−14周①③⑨ 岳维真2006T:15/9C:16/8T:9.1±1.5C:9.0±1.624/24T:(25.3±7.5)个月C:(27.6±8.9)个月静灵口服液,10 mL,bid+对照组盐酸哌甲酯,10~20 mg·d−112周①⑨ 周渊201326/107~1518/18/静灵口服液盐酸哌甲酯,18~36 mg·d−16周① 戚拥军2015T:23/13C:25/11T:11.0±0.5 C:9.0±0.536/36/静灵口服液,5~14岁:5~10 mL,bid;14~15岁:10 mL,tid盐酸哌甲酯18~36 mg·d−16周① 屈小艳2016T:39/12C:37/14T:8.4±1.9C:8.6±2.051/51T:4.3±1.0C:4.5±1.1静灵口服液,10 mL,bid盐酸哌甲酯,18~36 mg·d−13个月①⑨ 黄荣彬2016T:21/5C:22/3T:8.54±1.26C:8.71±1.3026/25/静灵口服液,10 mL,bid+对照组盐酸哌甲酯,18 mg·d−13个月①④⑤⑥⑦⑧⑨ 赵小艳2017T:23/11C:22/12T:9.58±2.34 C:9.45±2.2334/34T:2.48±1.15C:2.14±1.36静灵口服液,10 mL,bid盐酸哌甲酯,18~36 mg·d−13个月② 沈惠娟2017T:28/5C:29/3T:8.2±1.5C:8.8±1.533/32/静灵口服液,10 mL,bid盐酸托莫西汀,1.0~1.2mg·kg−1·d−112周① 肖贞2017T:19/17C:21/17T:8.4±1.4C:8.7±1.238/36T:(2.7±0.8)个月C:(2.6±0.9)个月静灵口服液,10 mL,bid+对照组盐酸哌甲酯控释片,18 mg·d−13个月①②⑨ 杨圣海2018T:27/6C:29/5T:7.1±1.5C:7.2±1.433/34T:(25.5±9.7)个月C:(26.4±8.6)个月静灵口服液,10 mL,bid+对照组盐酸托莫西汀,0.5~1.2mg·kg−1·d−112周①②⑨ 刘晓华2018T:29/24C:28/25T:8.4±1.7C:8.1±1.653/53T:3.6±0.4C:3.2±0.3静灵口服液,10 mL,bid+对照组盐酸哌甲酯,18 mg·d−13个月①②⑨ 徐凌燕2020T:46/34C:48/32T:9.32±1.42C:9.19±1.3980/80T:2.34±0.65C:2.39±0.57静灵口服液10 mL,bid+对照组盐酸哌甲酯,18 mg·d−112周①④⑤⑥⑦

续表1

续表1

第一作者及年份性别/例(男/女)年龄/岁n/例(T/C)病程/年干预措施疗程结局指标 TC 杨萌2019T:28/8C:30/6T:8.9±3.1C:9.1±2.736/36/小儿黄龙颗粒,5~10g,bid+对照组盐酸托莫西汀,0.5~1.2mg·kg−1·d−18周①③④⑤⑥⑦⑧ 苏洁2020T:22/18C:25/15T:7.2±2.0C:8.5±1.540/40T:(35.2±10.8)个月C:(34.5±9.5)个月小儿黄龙颗粒,4~7岁:6 g;8~14岁:10 g,tid+对照组脑蛋白水解物,50~100 mg,tid6周①②③⑨ 马思文2020T:11/10C:12/9T:8.74±1.15C:8.73±1.1421/21/小儿黄龙颗粒,5~10 g,bid+对照组盐酸哌甲酯,5 mg,bid/① 梁慧2021T:20/15C:19/16T:8.9±2.1 yC:8.2±1.9 y35/35T:(12.5±0.2)个月C:(12.1±0.1)个月小儿黄龙颗粒,5~10g,bid盐酸哌甲酯,5 mg,bid2个月① 赵怀安 2005T:32/8C1:29/11C2:31/9T:9.9±1.5C1:9.3±1.7C2:9.6±1.8T:40C1:40C2:40T:(32.0±1.5)个月C1:(30.0±1.8)个月C2:(31.0±1.6)个月T:多动宁胶囊+盐酸哌甲酯C1:盐酸哌甲酯,10~30 mg·d−1C2:多动宁胶囊,3~5粒,tid12周①⑨ 黄毅200760/126~954/186个月~3年多动宁胶囊,1~4粒,tid+对照组盐酸哌甲酯,5 mg,bid3个月①⑨ 黄斌2013T:41/23C:21/11T:6~14C:7~1464/32T:5个月~5年C:6个月~4年多动宁胶囊,4粒,tid盐酸哌甲酯,10~30 mg·d−18周①③⑨ 杨思渊2016T:34/6C:35/5T:8.73±1.95C:8.55±1.8740/40T:1.52±0.94C:1.67±0.85多动宁胶囊,2~3粒,tid+对照组盐酸哌甲酯,5 mg,bid3个月④⑤⑥⑦⑧ 王巨先2017T:20/10C:19/11T:10.73±1.21C:11.05±1.0930/30T:(13.57±3.42)个月C:(12.87±2.32)个月地牡宁神口服液,10 mL,tid盐酸哌甲酯,10 mg,bid 8周① 胡绘平2018T:28/12C:30/10T:10.2±1.5C:10.4±1.840/40T:(13.5±3.1)个月C:(12.8±3.2)个月地牡宁神口服液,10 mL,tid+对照组盐酸哌甲酯,18 mg·d−18周①②⑨ 陈红雁2018T:15/10C:17/8T:3~9C:3~1025/25T:7~16个月C:6.2~14个月地牡宁神口服液,5~10 mL,tid盐酸哌甲酯,5 mg,tid30 d①⑨ 李宗磊2020T:53/11C:55/7T:8.61±2.02C:8.97±2.4064/62/地牡宁神口服液,10 mL,tid盐酸哌甲酯,0.5~1.0mg·kg−1·d−124周①⑨ 刘德纯2014T:26/14C:21/15T:8.1±1.2C:8.2±1.140/36T:2.4±0.5C:2.3±0.6九味镇心颗粒,1袋,tid+对照组脑蛋白水解物,3片,tid30 d①②⑨ 罗斌201568/229.9±1.745/45/九味镇心颗粒,1袋,tid+对照组脑蛋白水解物,1支,tid10个月① 胡丽萍2016T:12/8C:9/6T:7.9±1.5C:8.0±1.720/15T:2.3±0.6C:2.5±0.5九味镇心颗粒,1袋,tid+对照组脑蛋白水解物,3片,tid30 d① ②⑨

T-治疗组 C-对照组 /-未报道 tid-3次/d bid-2次/d ①有效率 ②ASQ评分 ③多动指数评分 ④多动冲动评分 ⑤品行问题评分 ⑥学习问题评分 ⑦身心障碍评分 ⑧焦虑评分 ⑨安全性

T-treatment group C-control group /-not reported tid-three times a day bid-twice a day ①effective rate ②ASQ score ③hyperactivity index score ④hyperactivity impulse score ⑤conduct problem score ⑥learning problem score ⑦physical and mental disability score ⑧anxiety score ⑨safety

图2 纳入研究质量评价

2.3.2 直接Meta分析与异质性检验 对纳入的48项研究根据干预措施的不同分别进行直接Meta分析,结果见表2。由于相同干预措施下各研究间不存在较大异质性,因此选择固定效应模型分析。结果显示,静灵口服液联合化学药、小儿智力糖浆联合化学药、小儿智力糖浆、小儿黄龙颗粒联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药的疗效均优于单独应用化学药治疗;而小儿智力糖浆的有效率高于静灵口服液。除此之外,静灵口服液、多动宁胶囊联合化学药、多动宁胶囊、地牡宁神口服液的有效率与化学药相比无统计学差异。

2.3.3 网状Meta分析与概率排序 对纳入研究进行有效率的贝叶斯网状Meta分析,结果见图4。结果显示,就治疗儿童ADHD有效率而言,多动宁胶囊联合化学药、地牡宁神口服液联合化学药、静灵口服液联合化学药、小儿黄龙颗粒、小儿黄龙颗粒联合化学药、小儿智力糖浆、小儿智力糖浆联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药优于静灵口服液;九味镇心颗粒联合化学药优于多动宁胶囊、地牡宁神口服液;小儿黄龙颗粒联合化学药、小儿智力糖浆联合化学药优于地牡宁神口服液;静灵口服液联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药、小儿智力糖浆联合化学药优于小儿智力糖浆;静灵口服液联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药、小儿黄龙颗粒、小儿黄龙颗粒联合化学药、小儿智力糖浆、小儿智力糖浆联合化学药优于化学药。

图3 有效率的证据网络和比较-校正漏斗图

表2 有效率的Meta分析

Table 2 Meta-analysis of effective rate

干预措施研究数量异质性检验OR (95% CI) 静灵口服液+化学药vs化学药9P=0.790,I2=03.478 (2.262,5.347) 静灵口服液vs化学药6P=0.104,I2=45.3%0.769 (0.477,1.239) 静灵口服液+化学药vs静灵口服液1// 小儿智力糖浆+化学药vs化学药7P=0.990,I2=03.452 (2.063,5.775) 小儿智力糖浆vs化学药9P=0.047,I2=49.1%1.640 (1.173,2.294) 小儿智力糖浆vs静灵口服液2P=0.423,I2=02.542 (1.055,6.125) 小儿智力糖浆+化学药vs小儿智力糖浆1// 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药5P=0.253,I2=25.2%3.434 (1.729,6.820) 小儿黄龙颗粒vs化学药1// 小儿黄龙颗粒vs静灵口服液1// 多动宁胶囊+化学药vs化学药2P=0.345,I2=02.500 (0.991,6.305) 多动宁胶囊vs化学药2P=0.740,I2=01.281 (0.579,2.832) 多动宁胶囊+化学药vs多动宁胶囊1// 地牡宁神口服液+化学药vs化学药1// 地牡宁神口服液vs化学药3P=0.919,I2=01.230 (0.629,2.406) 九味镇心颗粒+化学药vs化学药3P=0.783,I2=0 8.167 (2.975,22.419)

图4 有效率的网状Meta分析[OR (95% CI)]

SUCRA值见表3,概率排序结果显示,就治疗有效率而言,不同干预措施优劣概率排序依次为九味镇心颗粒联合化学药>小儿黄龙颗粒联合化学药>小儿智力糖浆联合化学药>静灵口服液联合化学药>地牡宁神口服液联合化学药>多动宁胶囊联合化学药>小儿黄龙颗粒>小儿智力糖浆>多动宁胶囊>地牡宁神口服液>化学药。

2.3.4 一致性检验 闭环结构主要涉及多动宁胶囊、静灵口服液、小儿黄龙颗粒、小儿智力糖浆及其与化学药联合治疗,共形成8组成对比较。节点分离模型结果见表4,结果显示直接比较与间接比较结果的一致性较好,差异均无统计学意义(≥0.05),提示网状Meta分析结果可靠性良好。

表3 有效率概率排序

Table 3 Probability ranking of effective rate

干预措施SUCRA值排名 多动宁胶囊0.28 9 多动宁胶囊+化学药0.59 6 地牡宁神口服液0.24 10 地牡宁神口服液+化学药0.69 5 静灵口服液+化学药0.70 4 静灵口服液0.04 12 九味镇心颗粒+化学药0.97 1 化学药0.14 11 小儿黄龙颗粒0.53 7 小儿黄龙颗粒+化学药0.75 2 小儿智力糖浆0.36 8 小儿智力糖浆+化学药0.73 3

2.4 ASQ评分

2.4.1 证据网络与发表偏倚 ASQ评分与ADHD的症状严重程度呈正相关,评分大于15即被认为存在ADHD的可能[65]。证据网络图与比较-校正漏斗图见图5,节点的大小与该干预措施涉及的样本量呈正相关。网络关系中有闭环结构的存在,因此需通过节点分离模型来进行一致性检验。证据网络中包括5种中成药,涉及12项研究共计1044例患者,其中存在1项研究涉及了包括静灵口服液、静灵口服液联合化学药、化学药在内的3种干预措施。ASQ评分的比较-校正漏斗图如图5所示,大部分研究于垂线两侧非均匀分布,提示有较大可能存在小样本效应。

表4 有效率一致性分析结果

Table 4 Consistency analysis results of effective rate

干预措施OR (95% CI)P值直接效应间接效应合并效应 多动宁胶囊vs多动宁胶囊+化学药 0.40 (−0.83, 1.74)1.47 (−0.62, 3.37)0.70 (−0.48, 1.90)0.41 静灵口服液+化学药vs静灵口服液−1.31 (−2.77, 0.08)−1.64 (−2.39, −0.91)−1.55 (−2.24, −0.88)0.66 静灵口服液vs化学药 0.27 (−0.27, 0.86)0.23 (−0.61, 1.08)0.28 (−0.20, 0.77)0.93 静灵口服液vs小儿黄龙颗粒0.95 (0.03, 1.85)2.69 (0.37, 6.06)1.17 (0.37, 2.09)0.25 静灵口服液vs小儿智力糖浆 0.99 (−0.00, 2.09)0.72 (0.06, 1.45)0.82 (0.23, 1.40)0.66 化学药vs小儿黄龙颗粒 2.14 (−0.13, 5.50)0.62 (−0.39, 1.52)0.91 (0.01, 1.86)0.38 化学药vs小儿智力糖浆0.50 (0.11, 0.94)0.77 (−0.38, 1.95)0.55 (0.14, 0.95)0.69 小儿智力糖浆vs小儿智力糖浆+化学药 1.74 (−0.02, 3.58)0.69 (0.03, 1.40)0.81 (0.15, 1.58)0.32

2.4.2 直接Meta分析与异质性检验 对纳入的12项研究根据干预措施的不同分别进行直接Meta分析,结果见表5,效应模型的选择视异质性检验结果而定。结果显示,静灵口服液联合化学药、小儿黄龙颗粒联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药的疗效优于单独使用化学药。

2.4.3 网状Meta分析与概率排序 对纳入研究进行ASQ评分的贝叶斯网状Meta分析,结果见图6,结果显示,就改善儿童ADHD患者ASQ评分而言,静灵口服液联合化学药优于单独应用化学药,其他各干预措施间不存在统计学差异。SUCRA值见表6,概率排序前3名依次是地牡宁神口服液联合化学药>静灵口服液联合化学药>九味镇心颗粒联合化学药。

图5 ASQ评分的证据网络和比较-校正漏斗图

表5 ASQ评分的Meta分析

Table 5 Meta-analysis of ASQ score

干预措施研究数量异质性检验OR (95% CI) 静灵口服液+化学药vs化学药5P=0.000,I2=92.1%−4.374 (−5.945, −2.802) 静灵口服液vs化学药2P=0.000,I2=98.0%−3.572 (−10.893, 3.748) 静灵口服液+化学药vs静灵口服液1// 小儿智力糖浆+化学药vs化学药1// 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药2P=0.982,I2=0−4.103 (−4.504, −3.703) 地牡宁神口服液+化学药vs化学药1// 九味镇心颗粒+化学药vs化学药2P=0.846,I2=0−4.134 (−4.162, −3.657)

图6 ASQ评分的网状Meta分析[MD (95% CI)]

表6 ASQ评分概率排序

Table 6 Probability ranking of ASQ score

干预措施SUCRA值排名 地牡宁神口服液+化学药0.71 1 静灵口服液0.52 5 静灵口服液+化学药0.66 2 九味镇心颗粒+化学药0.56 3 化学药0.04 7 小儿黄龙颗粒+化学药0.55 4 小儿智力糖浆+化学药0.45 6

2.4.4 一致性检验 闭环结构主要涉及静灵口服液、静灵口服液联合化学药与化学药治疗,形成1组成对比较,即静灵口服液与静灵口服液+化学药,直接效应 [MD=−2.14,95% CI (−9.25, 4.62)],间接效应[MD=−1.26,95% CI (−7.30, 4.72)],合并效应[MD=−0.89,95% CI (−5.53, 3.54)],=0.81,表明直接比较与间接比较结果的一致性较好,提示网状Meta分析结果可靠性良好。

2.5 Conners症状问卷评分

2.5.1 证据网络图 Conners症状问卷评分是最常用的儿童行为评定量表之一,其分为多动指数、多动冲动、品行问题、学习问题、身心障碍、焦虑6个角度评判儿童ADHD症状严重程度,且分数的高低与症状的重轻呈正相关[66]。证据网络图见图7,节点的大小与该干预措施涉及的样本量呈正相关。网络关系中无闭环结构的存在,无需进行一致性检验。证据网络中包括4种中成药(静灵口服液、小儿智力糖浆、小儿黄龙颗粒、多动宁胶囊),涉及多动指数评分为10项研究;多动冲动评分、品行问题评分、学习问题评分均为8项研究;身心障碍评分为7项研究,焦虑评分为6项研究。

2.5.2 直接Meta分析与异质性检验 对纳入的研究根据干预措施的不同分别进行直接Meta分析,结果见表7,效应模型的选择视异质性检验结果而定。结果显示,在多动指数评分、多动冲动评分、品行问题评分、学习问题评分、身心障碍评分、焦虑评分中,均显示小儿智力糖浆联合化学药的疗效优于单独使用化学药;而其他治疗间则无统计学差异。

2.5.3 网状Meta分析与概率排序 对纳入研究进行Conners症状问卷评分的贝叶斯网状Meta分析,结果见图8。结果显示,仅在学习问题评分中,小儿智力糖浆联合化学药的疗效优于单独使用化学药;除此之外其他干预措施间差异均无统计学意义。SUCRA值见表8,各指标概率排序前3名:多动指数评分为小儿黄龙颗粒联合化学药>小儿智力糖浆联合化学药>小儿黄龙颗粒;多动冲动评分为小儿智力糖浆>小儿智力糖浆联合化学药>多动宁胶囊联合化学药;品行问题评分为小儿智力糖浆联合化学药>静灵口服液>多动宁胶囊联合化学药;学习问题评分为多动宁胶囊联合化学药>静灵口服液>小儿智力糖浆联合化学药;身心障碍评分为静灵口服液>小儿智力糖浆联合化学药>多动宁胶囊联合化学药;焦虑评分为多动宁胶囊联合化学药>小儿智力糖浆联合化学药>静灵口服液。

2.6 安全性

2.6.1 证据网络与发表偏倚 证据网络图与比较-校正漏斗图见图9,节点的大小与该干预措施涉及的样本量呈正相关。证据网络中包括全部6种中成药,涉及33项研究共计2699例患者,其中3项研究涉及了包括中成药、中成药联合化学药、化学药在内的3种干预措施。不良反应发生的比较-校正漏斗图如图9所示,大部分研究于垂线两侧呈均匀分布,提示有较小可能存在小样本效应。

图7 Conners症状问卷评分的证据网络图

33项研究对不同干预措施安全性观察的具体情况见表9。其中有关静灵口服液的研究9项、小儿智力糖浆12项、小儿黄龙颗粒4项、多动宁胶囊3项、地牡宁神口服液3项、九味镇心颗粒2项。有1项研究[23]仅报道了不良反应的人数,而无具体症状的描述,其余研究中不良反应的报道主要表现为恶心呕吐、食欲减退、头晕头痛等,未出现严重不良反应。

2.6.2 直接Meta分析 对纳入的研究根据干预措施的不同分别进行直接的Meta分析,结果见表10,效应模型的选择视异质性检验结果而定。结果显示,本研究涉及到的6种中成药(静灵口服液、小儿智力糖浆、小儿黄龙颗粒、多动宁胶囊、地牡宁神口服液、九味镇心颗粒)具有较好的安全性,未增加不良反应的发生率。

3 讨论

目前,我国儿童ADHD的患病率约为6.25%,影响着约2300万儿童的身心健康[67]。ADHD对于机体的危害不仅局限于疾病本身所带来的症状,在ADHD患儿中约有65%存在一种或多种共患病,诸如孤独症谱系障碍、抽动障碍、情绪障碍、语言障碍等在ADHD患儿中均有较高的发病率[68]。ADHD对于患者机能的影响不限于儿童时期的学习障碍,相关研究显示,儿童时期ADHD的严重程度可作为成年人出现反社会型人格障碍的独立预测因素,严重影响患者成年后的社会与情感功能[69]。目前对于本病的病因与发病机制尚未十分清楚,但近年来的研究发现,遗传因素在ADHD的发展过程中起到决定症状稳定性与演变的核心作用,ADHD的平均遗传度为75%,属于较强的致病因素[70]。其发病机制目前则认为与神经递质失调有关,如在ADHD患者体内单胺类神经递质,包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等均存在一定的异常表达[71]。一线的治疗药物为盐酸哌甲酯与盐酸托莫西汀。而在中医学理论中,儿童ADHD的病因主要包括先天禀赋不足、后天调护不当、产伤外伤、情志失调等,主要的发病机制则为阴阳平衡失调,即存在阳动有余,阴静不足,阴不制阳,阳失制约的失衡状态,从而表现出兴奋多动的临床特征。治疗多以滋阴潜阳、健脾疏肝、宁心安神为主[72]。

中成药是指按照标准配方和制药方法加工而成的中药制品,成分与剂型相对固定,其应用于儿童ADHD的治疗已有数十年历史。目前临床上用于治疗儿童ADHD的中成药种类繁多,但对于中成药的最优选择却缺乏高级别的循证医学证据支持。本研究选择贝叶斯网状Meta分析,针对治疗儿童ADHD的不同中成药进行疗效差异分析。

本研究共纳入50项研究4445例患者。直接的Meta分析结果表明,在主要结局指标有效率的比较中,静灵口服液联合化学药、小儿智力糖浆联合化学药、小儿智力糖浆、小儿黄龙颗粒联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药的疗效均优于单独应用化学药治疗,而小儿智力糖浆的有效率高于静灵口服液。在ASQ评分的比较中,静灵口服液联合化学药、小儿黄龙颗粒联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药的疗效优于单独使用化学药。关于Conners症状问卷评分,在多动指数评分、多动冲动评分、品行问题评分、学习问题评分、身心障碍评分、焦虑评分6个角度的评价中,小儿智力糖浆联合化学药的疗效均显著优于单独使用化学药,其他干预措施的疗效之间无统计学差异。关于中成药治疗儿童ADHD的安全性,本研究发现,常见的6种中成药的使用未增加不良反应的发生率,提示中成药在儿童ADHD的治疗中具有较好的安全性。上述结果表明在儿童ADHD的治疗过程中,与化学药的单独应用相比,中成药可以显著提高治疗有效率,明显改善儿童ADHD的症状,显示出了在本病治疗中的优势。

表7 Conners症状问卷评分的Meta分析

Table 7 Meta-analysis of Conners symptom questionnaire score

干预措施研究数量异质性检验OR (95%CI) 多动指数评分 静灵口服液vs化学药1// 小儿智力糖浆+化学药vs化学药2P=0.206, I2=37.5%−0.327 (−0.442, −0.211) 小儿智力糖浆vs化学药2P=0.576, I2=0−0.032 (−0.137, 0.073) 小儿黄龙颗粒vs静灵口服液1// 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药3P=0.000, I2=97.2%−0.407 (−0.821, 0.007) 多动宁胶囊vs化学药1// 多动冲动评分 静灵口服液vs化学药2P=0.032, I2=78.2%−0.271 (−0.607, 0.065) 小儿智力糖浆+化学药vs化学药2P=0.199, I2=39.4%−0.393 (−0.530, −0.256) 小儿智力糖浆vs化学药2P=0.000, I2=97.8%−0.566 (−1.497, 0.365) 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药1// 多动宁胶囊+化学药vs化学药1// 品行问题评分 静灵口服液vs化学药2P=0.012, I2=84.2%−0.282 (−0.621, 0.057) 小儿智力糖浆+化学药vs化学药2P=0.189, I2=42.1%−0.359 (−0.469, −0.249) 小儿智力糖浆vs化学药2P=0.741, I2=0−0.036 (−0.125, 0.053) 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药1// 多动宁胶囊+化学药vs化学药1// 学习问题评分 静灵口服液vs化学药2P=0.016, I2=82.8%−0.332 (−0.671, 0.007) 小儿智力糖浆+化学药vs化学药2P=0.925, I2=0−0.316 (−0.418, −0.214) 小儿智力糖浆vs化学药2P=0.835, I2=0−0.086 (−0.227, 0.055) 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药1// 多动宁胶囊+化学药vs化学药1// 身心障碍评分 静灵口服液vs化学药2P=0.003, I2=88.3%−0.258 (−0.677, 0.162) 小儿智力糖浆+化学药vs化学药2P=0.875, I2=0−0.186 (−0.247, −0.125) 小儿智力糖浆vs化学药1// 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药1// 多动宁胶囊+化学药vs化学药1// 焦虑评分 静灵口服液vs化学药1// 小儿智力糖浆+化学药vs化学药2P=0.089, I2=65.3%−0.350 (−0.536, −0.164) 小儿智力糖浆vs化学药1// 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药1// 多动宁胶囊+化学药vs化学药1//

图8 Conners症状问卷评分的网状Meta分析[MD (95% CI)]

表8 Conners症状问卷评分的概率排序

Table 8 Probability ranking of Conners symptom questionnaire score

干预措施多动指数评分多动冲动评分品行问题评分学习问题评分身心障碍评分焦虑评分 SUCRA值排名SUCRA值排名SUCRA值排名SUCRA值排名SUCRA值排名SUCRA值排名 静灵口服液0.2870.4840.7520.7720.7810.423 化学药0.3760.2360.2450.1360.2160.305 小儿黄龙颗粒+化学药0.8410.3650.2160.2550.5440.276 小儿智力糖浆0.4340.7410.3440.3340.3250.374 小儿智力糖浆+化学药0.7620.6120.7810.6530.6020.812 多动宁胶囊+化学药//0.5630.6930.8610.5530.831 小儿黄龙颗粒0.463////////// 多动宁胶囊0.395//////////

图9 不良反应的证据网络和比较-校正漏斗图

贝叶斯网状Meta分析结果则为比较6种中成药之间疗效的差异提供了高级别循证医学证据。有效率的比较结果显示,与单独的化学药治疗相比,静灵口服液联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药、小儿黄龙颗粒、小儿黄龙颗粒联合化学药、小儿智力糖浆、小儿智力糖浆联合化学药治疗均具有明显优势。除与单独的化学药治疗干预措施相比之外,不同干预措施之间的间接比较显示,静灵口服液联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药、小儿智力糖浆联合化学药优于小儿智力糖浆;小儿黄龙颗粒联合化学药、小儿智力糖浆联合化学药优于地牡宁神口服液;九味镇心颗粒联合化学药优于多动宁胶囊、地牡宁神口服液;多动宁胶囊联合化学药、地牡宁神口服液联合化学药、静灵口服液联合化学药、小儿黄龙颗粒、小儿黄龙颗粒联合化学药、小儿智力糖浆、小儿智力糖浆联合化学药、九味镇心颗粒联合化学药优于静灵口服液。关于ASQ评分的比较结果显示,静灵口服液联合化学药优于单独应用化学药,其他各项干预措施间则无统计学差异。关于Conners症状问卷评分的比较结果显示,在学习问题评分中,小儿智力糖浆联合化学药的疗效优于单独使用化学药,而除此之外其他干预措施间差异均无统计学意义。上述结果提示,在具体的儿科临床实践中,可根据ADHD患儿具体症状的轻重程度进行有区别的用药选择。即在针对某一具体ADHD症状的药物治疗过程中,可以参考本研究的结果进行差异化的选择性用药,为ADHD患儿提供较为恰当的有针对性的治疗选择。本研究结果为临床实践中该病存在的症状差异化的用药选择,提供了高级别的循证医学证据支持。

表9 不良反应发生情况

Table 9 Adverse reactions

纳入文献治疗组对照组 王雨萍等[15]无10例恶心,食欲减退,2例头晕,1例失眠 赵怀安等[54]10例失眠,17例静坐不能,33例口干,3例视力模糊,9例便秘,18例出汗,8例恶心,32例体重减轻,11例食欲减退C1:32例失眠,18例静坐不能,34例口干,4例视力模糊,29例便秘,20例出汗,28例恶心,35例体重减轻,40例食欲减退;C2:9例失眠,16例静坐不能,5例口干,2例视力模糊,8例便秘,6例出汗,7例恶心,6例体重减轻,9例食欲减退 岳维真等[16]5例失眠,20例口干,5例便秘,6例食欲减退18例失眠,21例口干,17例便秘,24例食欲减退 黄毅[55]8例食欲下降,4例失眠6例食欲下降,4例失眠,2例心动过速 魏小维[32]无7例食欲减退,1例失眠 张柳萍[33]8例食欲减退,2例口干恶心32例食欲减退,18例失眠头痛头晕 黄斌等[56]2例食欲减退、口干、出汗7例食欲减退或厌食,4例失眠、口干、恶心、便秘 向二英[37]1例恶心9例食欲减退,2例失眠,2例腹痛,1例头痛 赖维阳[35]1例食欲减退,3例口干恶心4例食欲减退,3例失眠头痛头晕 刘德纯等[62]1例腹泻,1例心悸,1例其他1例头晕,2例其他 谭书江[38]3例失眠14例食欲减退,12例失眠 刘小凡等[47]1例呕吐,1例轻度腹泻2例恶心,1例呕吐 朱小冰[40]2例食欲不振,1例头晕3例食欲不振,2例头晕,1例入睡困难 胡丽萍[64]1例腹泻1例头晕,1例腹泻,1例心悸 屈小艳[19]无12例恶心食欲减退,2例头晕,3例失眠 吴复栋[48]1例头晕,2例腹泻,1例头晕,1例腹泻 黄荣彬[20]2例恶心2例失眠,2例恶心,2例食欲减退,1例头晕 肖贞等[23]5例无具体描述17例无具体描述 向魏坪等[41]2例无力,2例高血压,2例消化不良,3例情绪不稳定,2例抽动,2例恶心和/或呕吐,1例体质量下降,2例头晕C1:3例无力,2例高血压,2例消化不良,2例情绪不稳定,1例抽动,2例恶心和/或呕吐,2例体质量下降,2例头晕;C2:1例无力,1例情绪不稳定,1例恶心和/或呕吐,1例头晕 胡绘平等[59]3例恶心食欲减退7例恶心食欲减退 陈红雁[60]1例嗜睡,1例口腔溃疡,2例嗜睡,1例口腔溃疡,2例疲倦 刘晓华[25]2例恶心呕吐,1例嗜睡,1例无力4例恶心呕吐,2例嗜睡,4例无力,2例皮疹 鲁玉霞等[42]3例食欲减退,2例恶心呕吐,2例情绪不稳定,2例头痛失眠1例食欲减退,2例恶心呕吐,1例情绪不稳定,1例头痛失眠 刘自强[43]1例食欲减退1例失眠,2例食欲减退,1例头痛,1例嗜睡 陈红雁[44]1例消化不良,1例头晕,1例抽动,1例情绪波动大2例消化不良,1例头晕,3例抽动,2例情绪波动大 武金霞等[49]无无 杨圣海等[24]无1例头痛、腹痛、恶心呕吐、食欲下降 常卫利等[45]2例食欲不振,1例恶心5例食欲不振,3例兴奋过度,2例腹痛 周亚丽[46]1例恶心呕吐,1例失眠2例恶心呕吐,2例失眠,1例食欲减退 张蓓等[28]2例皮疹,2例恶心呕吐,2例嗜睡,1例无力,1例抽动,1例情绪不稳定C1:2例皮疹,1例恶心呕吐,1例嗜睡,1例抽动,1例情绪不稳定;C2:2例恶心呕吐、1例嗜睡、1例无力、1例抽动 庄昭明等[27]1例睡眠障碍,1例机体无力2例恶心,1例食欲不振,4例睡眠障碍,4例机体无力 苏洁等[51]1例头晕,1例恶心呕吐2例头晕,2例腹泻,1例恶心呕吐 李宗磊等[61]2例嗜睡6例饮食差,3例恶心呕吐,1例嗜睡,3例头晕,2例失眠,1例腹痛,2例兴奋

表10 不良反应的Meta分析

Table 10 Meta-analysis of adverse reactions

干预措施研究数量异质性检验OR (95% CI) 静灵口服液+化学药vs化学药6P=0.071,I2=50.8%0.319 (0.134, 0.756) 静灵口服液vs化学药3P=0.013,I2=77.1%0.091 (0.006, 1.462) 静灵口服液+化学药vs静灵口服液1// 小儿智力糖浆+化学药vs化学药7P=0.189,I2=31.3%0.618 (0.387, 0.987) 小儿智力糖浆vs化学药6P=0.335,I2=12.6%0.104 (0.063, 0.172) 小儿智力糖浆+化学药vs小儿智力糖浆1// 小儿黄龙颗粒vs静灵口服液1// 小儿黄龙颗粒+化学药vs化学药3P=0.264,I2=19.9%0.696 (0.212, 2.286) 多动宁胶囊+化学药vs化学药1// 多动宁胶囊vs化学药1// 地牡宁神口服液+化学药vs化学药1// 地牡宁神口服液vs化学药2P=0.203,I2=38.2%0.134 (0.045, 0.405) 九味镇心颗粒+化学药vs化学药2P=0.329,I2=00.533 (0.144, 1.977)

本研究主要的局限性:①纳入研究的方法学质量偏低,部分研究没有描述具体的随机分配方法;没有研究描述分配隐藏的实施情况;仅有2项研究报道了盲法的实施过程;②不同干预措施纳入研究数量存在差异,如涉及小儿智力糖浆的研究为17项,而涉及九味镇心颗粒的研究仅3项,数量的差异可能对本研究结果的可信性产生影响;③不同研究中使用的评价标准存在一定差异,也是影响本研究结果可靠性的因素。鉴于本研究存在一定的局限性,对于本研究结果的解读需要更加谨慎。

中成药在治疗儿童ADHD过程中已得到普遍使用,但目前相关的多中心、大样本、高质量随机对照试验却鲜有报道,未来应进一步应加强该领域的临床试验质量控制,开展更多高质量的临床试验研究,以弥补本研究中存在的不足并验证本研究结论。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Bayesian network Meta-analysis of Chinese patent medicines in treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children

LIU Li1, ZHOU Liang-an2, SUN Ya-lei3

1. Department of Traditional Chinese Medicine, Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital, Jiaxing 314001, China 2. Intensive Care Unit, Pinghu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiaxing 314200, China 3. Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210000, China

The Bayesian network Meta-analysis method was used to compare the efficacy differences between Chinese patent medicines in the treatment of children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).Randomized controlled trials on the treatment of children with ADHD with Chinese patent medicines were searched from PubMed, EMbase, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI), China Biology Medicine Database (CBM), Wanfang Database (Wanfang), and VIP Database (VIP) with the database establishment to July 1, 2021. The quality of the included literature was evaluated according to the strategy in the Cochrane systematic review manual, and the efficacy differences of different Chinese patent medicines was compared using Bayesian network Meta-analysis.Finally, a total of 50 literatures were included, involving six kinds of Chinese patent medicines [Jingling Oral Liquid (静灵口服液), Xiaoer Zhili Syrup (小儿智力糖浆), Xiaoer Huanglong Granules (小儿黄龙颗粒), Duodongning Capsules (多动宁胶囊), Dimu Ningshen Oral Liquid (地牡宁神口服液), and Jiuwei Zhenxin Granules (九味镇心颗粒)], involving 4445 patients. The results of the network Meta-analysis showed that in terms of effective rate, Jingling Oral Liquid combined with western medicine, Jiuwei Zhenxin Granules combined with western medicine, Xiaoer Huanglong Granules, Xiaoer Huanglong Granules combined with western medicine, Xiaoer Zhili Syrup, and Xiaoer Zhili Syrup combined with western medicine were better than western medicine alone. The top three in terms of probability were Jiuwei Zhenxin Granules combined with western medicines, Xiaoer Huanglong Granules combined with western medicines, and Xiaoer Zhili Syrup combined with western medicines. In terms of Conners abbreviated symptom questionnaire (ASQ) score, Jingling Oral Liquid combined with western medicine was better than western medicine alone. The top three in terms of probability were Dimu Ningshen Oral Liquid combined with western medicine, Jingling Oral Liquid combined with western medicine, and Jiuwei ZhenxinGranules combined with western medicine. In terms of Conners symptom questionnaire score, the probability of each index ranked top three: hyperactivity index score was Xiaoer Huanglong Granules combined with western medicines, Xiaoer Zhili Syrup combined with western medicines, and Xiaoer Huanglong Granules; The hyperactivity impulse score was Xiaoer Zhili Syrup, Xiaoer Zhili Syrup combined with western medicines, and Duodongning Capsules combined with western medicines; The conduct problem score was Xiaoer Zhili Syrups combined with western medicines, Jingling Oral Liquid, and Duodongning Capsules combined with western medicines; The learning problem score was Duodongning Capsules combined with western medicines, Jingling Oral Liquid, and Xiaoer Zhili Syrup combined with western medicine; The physical and mental disability score, Jingling Oral Liquid, Xiaoer Zhili Syrup combined with western medicine, Duodongning Capsules combined with western medicine; The anxiety score was Duodongning Capsules combined with western medicine, Xiaoer Zhili Syrup combined with western medicines, and Jingling Oral Liquid. In terms of safety, the six Chinese patent medicines had good safety, and did not increase the incidence of adverse reactions.Chinese patent medicine is effective in the treatment of children with ADHD. In terms of effective rate, Jiuwei Zhenxin Granules combined with western medicine, Xiaoer Huanglong Granules combined with western medicine, and Xiaoer Zhili Syrup combined with western medicine have better curative effects. Due to the low methodological quality of the included research, this result should be interpreted with caution, and the conclusion needs to be verified by more high-quality studies in the future.

Chinese patent medicine; children with attention deficit hyperactivity disorder; Bayesian network Meta-analysis; Jingling Oral Liquid; Xiaoer Zhili Syrup; Xiaoer Huanglong Granules; Duodongning Capsules; Dimu Ningshen Oral Liquid; Jiuwei Zhenxin Granules

R285.64

A

0253 - 2670(2022)14 - 4447 - 18

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.14.024

2022-01-20

刘 丽(1977—),女,副主任中医师,硕士研究生,从事小儿脾胃、呼吸、神经系统疾病的临床工作。E-mail: liuxiuli2004@126.com

[责任编辑 潘明佳]

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