李君霞，曹亚蕊，王金涛，方晓东

延胡索乙素磷脂复合物及其固体分散体、油制剂、纳米混悬剂的制备及药动学研究

李君霞1，曹亚蕊1，王金涛2*，方晓东3

1. 河南省胸科医院，河南 郑州 450000 2. 郑州大学材料学院，河南 郑州 450000 3. 河南大学药学院，河南 郑州 475001

制备延胡索乙素磷脂复合物（tetrahydropalmatine phospholipids complex，THP-PC）、延胡索乙素磷脂复合物固体分散体（THP-PC solid dispersion，THP-PC-SD）、延胡索乙素磷脂复合物油制剂（THP-PC oil preparation，THP-PC-OP）和延胡索乙素磷脂复合物纳米混悬剂（THP-PC nanosuspensions，THP-PC-NPs），并分别比较其在SD大鼠体内的药动学行为。溶剂挥发法分别制备THP-PC和THP-PC-SD，采用X射线粉末衍射（X-ray powder diffraction，XRPD）技术分析THP的存在状态。高压均质法制备THP-PC-NPs，测定粒径及ζ电位。以THP混悬液为参考，分别比较THP-PC、THP-PC-SD和THP-PC-NPs体外溶出情况。SD大鼠分别ig给予THP、THP-PC、THP-PC-SD、THP-PC-OP和THP-PC-NPs，HPLC法测定THP血药浓度，计算主要药动学参数。THP在THP-PC、THP-PC-SD中均以无定型状态存在。THP-PC-NPs平均粒径为（184.57±10.41）nm，ζ电位为（−31.26±1.93）mV。THP-PC、THP-PC-SD和THP-PC-NPs均在不同程度上提高了THP的溶出度。与THP-PC相比，THP-PC相对生物利用度提高至1.70倍，而THP-PC-SD、THP-PC-NPs和THP-PC-OP的相对生物利用度分别进一步提高至4.11、4.86、4.22倍。THP-PC-SD、THP-PC-NPs和THP-PC-OP均可进一步提高THP-PC的生物利用度。

延胡索乙素；磷脂复合物；固体分散体；油制剂；纳米混悬剂；溶出度；生物利用度；药动学；溶剂挥发法；X射线粉末衍射；高压均质法

延胡索乙素（tetrahydropalmatine，THP）是一种生物碱，又称四氢巴马汀，主要从罂粟科紫堇属植物延胡索W. T. Wang的干燥块茎中提取得到[1-2]，在我国有近千年的入药历史。研究显示，THP具有镇静、镇痛、抗心肌缺血、抗肿瘤、抗血栓、抑制胃酸分泌、抗心律失常、心肌缺血/坏死保护等药理活性[2-4]，研究开发价值较高。但THP水溶性较差[5-6]，溶出度低，体内易被代谢[7]，口服吸收生物利用度仅为6.59%[8]，势必影响THP药效发挥及其临床应用。……