李 雯 (天津市东丽区东丽医院呼吸内科，天津 300300)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)气流受限呈进行性发展，可引起呼吸困难、气短、咳嗽等症状，当COPD急性发作时，可加重临床症状，促使肺功能持续性减退，严重降低患者日常劳动力[1]。复方异丙托溴铵是COPD急性加重期(AECOPD)常用治疗药物，是由抗胆碱能制剂和β2肾上腺素能受体激动剂联合组成，可增强气道扩张效果，解除气道痉挛，舒张支气管平滑肌，从而改善肺通气能力，缓解呼吸困难等症状[2]。但AECOPD患者体内炎症反应剧烈，单用复方异丙托溴胺对炎症控制效果欠佳。甲泼尼龙属于中效糖皮质激素，其抗炎作用强，可减少气道内炎性物质分泌，降低毛细血管通透性，减轻炎性渗出，从而降低炎性反应引起的肺功能损伤，促进病情好转[3]。本研究旨在分析复方异丙托溴铵联合甲泼尼龙对AECOPD患者疗效及安全性的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年3月～2020年3月88例就诊于我院的AECOPD患者按随机数字表法分为两组各44例，对照组男31例，女13例；年龄43～68岁，平均年龄(55.49±3.27)岁；COPD病程2～14年，平均病程(8.33±1.25)年；COPD分级：24例Ⅱ级、20例Ⅲ级。观察组男32例，女12例；年龄44～69岁，平均年龄(55.52±3.28)岁；COPD病程3～15年，平均病程(8.35±1.26)年；COPD分级：23例Ⅱ级、21例Ⅲ级。本研究经本院医学伦理委员会审核通过，两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2入选标准：纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[4]中相关诊断；伴随呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状；患者及家属知情同意。排除标准：对本研究用药过敏；近2 w使用过糖皮质激素；伴随严重心血管疾病。

1.3方法：两组均进行抗感染、祛痰等治疗。对照组采用吸入用复方异丙托溴铵溶液(SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，国药准字：H20150173)治疗，雾化吸入0.5 mg/次，每次持续20 min左右，3次/d。观察组在对照组基础上加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(辽宁海思科制药有限公司，国药准字：H20133234)治疗，静脉滴注40 mg/次，1次/d。两组均用药7 d。观察指标：①肺功能指标：治疗前及治疗7 d后，以肺功能检测仪对两组患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和FEV1/FVC变化进行检测。②炎性因子水平：治疗前及治疗7 d后，空腹抽取两组患者5 ml静脉血，血清分离后采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素(IL)-8水平。③不良反应：眩晕、胃肠不适、心悸。

1.4统计学方法：采用SPSS22.0软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1两组治疗前后肺功能对比:观察组治疗后肺功能指标优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能对比

2.2两组治疗前后炎性因子水平对比：观察组治疗后炎性因子水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平对比

2.3两组不良反应对比：对照组出现2例眩晕、1例心悸，不良反应发生率为6.82%(3/44)；观察组出现3例胃肠不适、2例眩晕，不良反应发生率为11.36%(5/44)，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.138，P=0.458)。

3 讨论

AECOPD患者气道痰液短时间内可大量分泌，促使气道阻塞，降低肺通气能力，加重呼吸困难、气促等症状，若不及时治疗，可引起呼吸衰竭等严重并发症，危及生命安全[5]。复方异丙托溴铵内含异丙托溴铵和沙丁胺醇，其中异丙托溴铵是抗胆碱药物，可选择性抑制平滑肌M胆碱受体，阻断其结合乙酰胆碱，从而降低迷走神经张力，减轻气道痉挛，改善临床症状[6]。沙丁胺醇属于支气管扩张药物，可选择性激动平滑肌内β2受体，激活腺苷酸环化酶，加快三磷酸腺苷转化为环磷酸鸟苷，松弛气道平滑肌，解除气道阻塞[7]。两者联合可协同增效，迅速纠正机体缺氧状态，但对炎症抑制效果欠佳。

炎症反应贯穿COPD发展整个过程，急性加重期时体内炎症更为剧烈，可加重肺功能损伤。TNF-α、hs-CRP及IL-8是常见炎性因子，其中TNF-α由单核巨噬细胞分泌，可加快炎性介质释放，促进炎性细胞聚集，损伤肺组织；hs-CRP属于肝脏合成的急性期反应蛋白，可反映机体炎症活跃程度；IL-8是中性粒细胞强趋化因子，可增强中性粒细胞结合能力，促使炎性细胞聚集于靶部位[8-9]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后FEV1、FVC及FEV1/FVC高，TNF-α、hs-CRP及IL-8水平低，两组均无严重不良反应，表明复方异丙托溴铵联合甲泼尼龙可增强AECOPD患者炎症抑制效果，加快炎症消退，促进肺功能恢复，且不良反应少。李成博等[10]研究显示，糖皮质激素联合复方异丙托溴铵可降低AECOPD患者炎性因子水平，促进肺功能恢复，与本研究结果相一致。甲泼尼龙属于人工合成糖皮质激素，其渗透性强，可快速到达病灶处，抑制炎性介质释放，减少炎性因子分泌，加快气道炎性消除，减轻黏膜水肿，降低炎性损伤。甲泼尼龙还可阻断支气管腺体合成酸性黏多糖，降低痰液黏度，提高气道纤毛运动能力，促进痰液咯出，解除气道阻塞，增强肺通气功能。与复方异丙托溴铵联用后，甲泼尼龙可增加气道内β2受体数量，提高平滑肌对复方异丙托溴铵敏感性，增强气道扩张效果，且气道扩张利于升高局部甲泼尼龙浓度，加快炎性反应消退。

综上所述，复方异丙托溴铵联合甲泼尼龙可阻断AECOPD患者体内炎症扩散，加快炎症消失，促进肺功能恢复，且安全性高。