康小红，王艺明*

(贵州医科大学附属医院 精神科，贵州 贵阳 550004)

阿尔茨海默病(Alzheimer's desease，AD)是以进行性记忆损伤和认知障碍为主要表现的中枢神经退行性疾病[1-3]，在海马、前额叶皮质等处沉积于神经元细胞周围的β-淀粉样蛋白(amyloid beta，Aβ)可引起胶质细胞活化、神经炎症等，进而引起细胞内微管相关蛋白-Tau蛋白过度磷酸化，形成神经纤维缠结[4]，导致神经元死亡和突触性坏死，最终引发严重的神经精神症状[5-8]。研究表明，白藜芦醇(resveratrol，Res)可激活沉默信息调节因子2相关酶I(silencing information regulator 2 related enzyme Ⅰ，SIRT1)，再经维甲纬酸受体β(retinoic acid receptor beta，RARβ)间接或直接激活含有解整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白10(a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10，ADAM10)，减少Aβ的产生[9]，但Res能否通过上调SIRT1/RARβ/ADAM10信号通路表达降低Tau蛋白磷酸化水平的报道尚未见到。因此，本研究拟通过SIRT1受体唯一激动剂Res干预AD模型小鼠，观察小鼠前额叶皮质SIRT1、RARβ、ADAM10蛋白表达水平及Tau蛋白丝氨酸396位点[phosphorylated Tau Ser396，p-tau(S396)]磷酸化水平，现将结果汇报如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1动物来源 选取6月龄C57BL/6雄性小鼠6只，6月龄APP/PS1双转基因雄性小鼠12只，均购自南京大学-南京生物医药研究院[SCXK(苏)2018-0008]。

1.1.2主要仪器 动物通用活动箱(上海吉量)，台式高速冷冻离心机(美国Beckman Coulter)，超声波细胞/组织破碎仪(上海利闻)，生物安全柜和分光光度计NanoPhotometer®(美国Thermo Fisher Scientific)，7500聚合酶链式反应基因扩增仪和普通聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)仪(美国ABI)，多功能酶标仪和小型垂直电泳系统(美国Bio-Rad)，化学发光成像仪(上海勤翔)。

1.1.3主要药物和试剂 Res粉末(西安格林)，TRIZOL RNA提取液(美国赛默飞)，反转录试剂盒和SYBR® Premix Ex TaqTM试剂盒(日本TAKARA)，引物(上海生物)，高效RIPA组织/细胞裂……