覃芳

【中图分类号】G644.5 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）04--01

间充质干细胞（MSC）是干细胞家族的重要成员，属多能干细胞，具有多向分化、自我复制、免疫调控、造血等特点。MSC来源脐带、骨髓和其他组织细胞等。系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病。传统激素和免疫抑制剂治疗仍存不足，患者急需更强效、安全、耐受性好的治疗。

SLE的MSC存在缺陷。SLE的发病归根结底是造血干细胞的缺陷导致[1]。SLE患者MSC不但细胞骨架存在异常，衰老和凋亡增加，且分化和迁移、归巢等能力严重受损[2]。SLE患者MSC分泌细胞因子缺陷，包括IL-6、IL-7、TGF-β、IDO、Id-1、M-CSF和SCF等[3]。SLE患者的MSC在增殖分化和凋亡机制上也存在异常，在细胞传代中更易衰老、失去活力[4]。SLE患者MSC的早衰是由多因子、多路径共同作用所致。

MSC治疗疾病的机制一方面为调节T细胞平衡，抑制B细胞异常增殖等达到免疫调节作用;另一方面是其多向分化能力达到组织修复的目的。MSC联合传统药物治疗SLE耐受性更好、缓解率更高、并发症更少且可控。脐带血来源的MSC（UC-MSC）被用于SLE的治疗，具有来源充足，不涉及伦理争论，易大量扩增，细胞活力强，疾病传染率低等优势。

UC-MSC治疗SLE的有效性：一项中国的多中心研究[5]显示，40例活动性SLE患者在0天和第7天分别输注同种异体UC-MSC，随访12个月，总生存率为92.5%，治疗总体耐受性良好，未观察到与移植相关的不良事件，患者的SLEDAI评分、总BILAG评分和肾脏、造血和皮肤系统的BILAG评分均显著改善;狼疮性肾炎的患者，治疗后24小时尿蛋白显著性改善、血清白蛋白、补体C3水平升高，ANA和抗ds-DNA滴度下降。一项长达4年的随访研究[6]显示，重型和复发性SLE经过MSC治疗，随访期27个月，总生存率为94%，完全临床缓解率分别为1年28%、2年31%、3年42%、4年50%，病情活动指标均明显改善，总复发率仅23%。对传统药物治疗反应不佳的重型SLE，MSC治疗后5年总生存率为84%，5年疾病缓解率为34%[7]。

MSC治疗SLE的安全性：Meta分析显示[8]MSC治疗SLE安全性良好，最常见的副作用是复发，46例SLE患者仅2例复发，再次输注MSC后好转，无死亡报导。有散在的MSC治疗SLE合并皮下脓肿、肺部感染等合并症的报导，但并不能证实与MSC治疗的相关性。也尚未有GVHD、致瘤性并发症的报导。

综上，MSC作为新型的用于SLE的治疗方式具有方便有效、耐受性和安全性高等特点，在中国也有充分研究和实践基础，未来应在临床推广MSC治疗SLE。

[1] Ikehara S，Kawamura M，Takao F，et al.Organ-specific and systemic autoimmune diseases originate from defects in hematopoietic stem cells.Proc Natl Acad Sci U S A.1990.87（21）：8341-4.

[2] Fathollahi A，Gabalou NB，Aslani S.Mesenchymal stem cell transplantation in systemic lupus erythematous，a mesenchymal stem cell disorder.Lupus.2018.27（7）：1053-1064.

[3] Wang D，Feng X，Lu L，et al.A CD8 T cell/indoleamine 2，3-dioxygenase axis is required for mesenchymal stem cell suppression of human systemic lupus erythematosus.Arthritis Rheumatol.2014.66（8）：2234-45.

[4] Nie Y，Lau C，Lie A，Chan G，Mok M.Defective phenotype of mesenchymal stem cells in patients with systemic lupus erythematosus.Lupus.2010.19（7）：850-9.

[5] Wang D，Li J，Zhang Y，et al.Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in active and refractory systemic lupus erythematosus：a multicenter clinical study.Arthritis Res Ther.2014.16（2）：R79.

[6] Wang D，Zhang H，Liang J，et al.Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus：4 years of experience.Cell Transplant.2013.22（12）：2267-77.

[7] Wang D，Zhang H，Liang J，et al.A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus.Stem Cell Reports.2018.10（3）：933-941.

[8] 陳欢雪，王晓非.间充质干细胞移植治疗4种风湿性疾病：10年资料分析.中国组织工程研究.2014.18（14）：2263-2268.