肖黎 张水蓉 张思思

【摘要】目的 分析程序性死亡受体1（PD-1）与其配体1（PD-L1）在宫颈癌或宫颈病变患者外周血的表达水平。方法 选取2021年05月-2022年05月本院宫颈癌患者44例（纳入宫颈癌组），CIN患者20例（纳入CIN组），另选取同期15例健康者纳入对照组，观察三组PD-1和PD-L1表达情况。结果 三组的PD-1和PD-L1水平存在差异（P<0.05）。 结论 宫颈病变和宫颈癌患者的PD-1和PD-L1均为上调表达，且病情越严重，水平越高。

【关键词】程序性死亡受体1;程序性死亡配体1;宫颈癌

【中图分类号】R711.74 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）04--01

宫颈癌发生部位主要为阴道部鳞状上皮及宫颈管柱上皮交界处，在致癌因子干扰下，宫颈鳞状上皮底层细胞会受到影响，分化不良，表现出不典型增生，随着病情进展，形成浸润癌或者原位癌。PD-1和PD-L1属于负性刺激分子，二者之间相互作用，能够对T细胞增殖起到抑制作用，前者主要来源于PD-1，后者来源于巨噬细胞[1]。本次研究以宫颈癌或宫颈病变患者为对象，分析PD-1和PD-L1表达情况。

1  资料和方法

1.1一般资料

选取2021年05月-2022年05月本院宫颈癌患者44例（纳入宫颈癌组），平均年龄（42.18±4.89）岁;CIN患者20例（纳入CIN组），平均年龄（42.37±4.46）岁;另选取同期15例健康者纳入对照组，平均年龄（42.76±4.13）岁。三组一般资料（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法

实施新辅助化疗方案，选取顺铂（德州德药制药有限公司;国药准字H37020525），用量为60mg/m2;选取多西他赛（深圳万乐药业有限公司;国药准字H20052067），用量为70mg/m2;选取苦参碱注射液（西安海欣制药有限公司;国药准字H20031260），用量为20mL，和0.9%氯化钠液250ml混合在一起，给予患者滴注，每天1次。在治疗2小时内，每半个小时检测1次脉搏、血压和心率等指标，1个疗程为治疗1个月，共进行3个疗程。治疗14天后，切除子宫，实施盆腔淋巴结清扫术。

1.2.2PD-1和PD-L1检测方法

①获取外周血单核细胞：获取三组检验者外周血，含量为5毫升，将其送往检验科，选取外周血淋巴细胞分离液5mL，来源于上海索宝生物科技公司，将其放置于离心管中（规格为15ml），采取肝素对外周血展开抗凝处理，置入离心管。选取SC-3616低速离心机，展开离心处理，环境为室温，时间为20分钟，吸出单核细胞层，将其放置于新的离心管（规格为15ml），进而获取到外周血单核细胞。②利用流式细胞仪展开检验：选取流式细胞仪试管2支，分别做PD-1标记和PD-L1标记，选取重悬细胞磷酸盐缓冲液1mL，对外周血单核细胞展开清洗，共计2-3次，将细胞密度调整为1×106个/mL，均分为2组，分别为100μL。将鼠抗人抗体加入，用量均为5ml，混合均匀，避光，放置于室温中，进行孵育。时间为20分钟。选取红细胞裂解液200μL加入，选取重悬细胞磷酸盐缓冲液2mL加入，转速为1500r/min，离心5分钟，半径为15厘米，将上清液舍弃，再加入重悬细胞磷酸盐缓冲液0.5mL，选取流式细胞仪，检验PD-1和PD-L1水平。

1.3观察指标

评价三组PD-1和PD-L1细胞比率：观察对比两组PD-1和PD-L1比率[2]。

1.4统计学分析

录入SPSS23.0统计学软件中处理。

2  结果

对照组、CIN组和宫颈癌组的PD-1和PD-L1细胞比率均呈现出明显增高趋势（P<0.05）。详见表1。

3  讨论

宫颈癌发生率越来越高，当下，该病发生机制尚不明确。在免疫学中，PD-L1和PD-1属于常见负性共刺激分子，能够对机体免疫起到诱发作用，展开负性调节[3]。

PD-1集中表达于B细胞、NK细胞和活化T细胞，PD-L1主要于肿瘤细胞表面和免疫细胞表面表达，二者之间相互作用，可以对淋巴细胞功能起到抑制功效，导致特异性T细胞出现死亡，促使肿瘤细胞成功逃离机体免疫监控，从而导致疾病进展。宫颈癌病情具有渐进性，分析CIN，疾病进展主要包括两种方式，第一种为宫颈上皮出现内瘤样病变，最终形成浸润癌，第二种为病变自然消失。两项指标在不同病理分级、临床分期、淋巴结转移情况、肿瘤大小、宫旁浸润深度情况下，表达存在明显差异[4]。

综上所述，宫颈病变和宫颈癌患者的PD-1和PD-L1均为上调表达，且病情越严重，水平越高。

参考文献：

[1]蒙伶俐，贾秀鹏，俞文英，陈洁，沈晓涵. 宫颈癌患者癌组织与癌旁组织中程序性死亡分子-1、程序性死亡分子配体-1、叉状头/翅膀状螺旋转录因子的差异表达及其临床意义[J]. 中国卫生检验杂志，2021，31（12）：1415-1418.

[2]古丽加那提，赵绍杰，赵敏，卢斌. PD-1、PDL1在宫颈癌与宫颈病变外周血中的表达水平及意义分析[J]. 临床和实验医学杂志，2020，19（23）：2532-2537.

[3]原娜，王磊，蒯文涛，卢秀荣，张飞，张志林，张剑红. 乏氧诱导因子-1α和程序性細胞死亡蛋白配体-1在宫颈癌中的表达及其对放化疗疗效的影响[J]. 中国临床研究，2020，33（10）：1297-1301.

[4]罗古坡，曾玺，曹寒雨，唐丹，郄明蓉. HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查在宫颈癌前病变及宫颈癌中的临床意义[J]. 四川大学学报（医学版），2021，52（3）：516-522.

项目名称：自噬对PD-L1通路的调控及其在宫颈癌发病中的相关作用机制研究

项目编号：2020HC04