王慧丽，谢 冰，魏育红

(郑州大学附属郑州中心医院口腔颌面外科，河南 郑州 450007)

义齿种植修复是治疗牙列缺损、牙槽嵴吸收等的有效方式，可一定程度上恢复患者咀嚼功能[1]。但义齿种植修复属于侵入性治疗，术后具有较长的康复周期，加之种植体使用频繁，负重程度较大，使种植体及其周围组织创伤风险增加，进而诱发种植体周围炎(peri-implantitis,PI)，严重影响种植体存活率[2]。因此，积极预防PI对提高种植体存活率具有重大意义。研究指出，辅助性T细胞(helper T cell,Th)可通过多种途径介导宿主免疫应答而诱发炎症反应，是牙周病重要的发病机制之一[3]。胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一种上皮来源细胞因子，可通过诱导Th2合成而促进Th2介导的炎症反应，参与相关疾病的进展[4]。白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是破骨细胞激活的主要因素之一，可促进破骨细胞增生、分化，参与牙周病的发生和发展[5]。本研究旨在探讨龈沟液中TSLP、IL-1β水平与义齿种植修复患者PI的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年10月至2020年7月于郑州大学附属郑州中心医院口腔颌面外科行义齿种植修复的患者为研究对象。病例纳入标准：(1)首次接受义齿种植修复；(2)修复前口腔环境良好；(3)义齿种植修复后遵医嘱服用抗炎药物；(4)术后咀嚼功能正常。排除标准：(1)合并原发性凝血功能障碍及其他血液系统疾病；(2)义齿种植修复前合并口腔恶性肿瘤、口腔炎、口腔黏膜病；(3)长期服用抗菌药物、糖皮质激素；(4)既往有口腔手术史。本研究共纳入行义齿种植修复患者116例，男40例，女76例；年龄28～64(45.89±2.16)岁；义齿种植原因：牙列缺失74例，牙槽嵴吸收42例；口腔疾病病程2～10(6.03±0.22)a；种植义齿数量：单颗78例，多颗38例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 PI评估方法所有患者于义齿种植后3个月进行牙周病学检查，评估PI发生情况。(1)菌斑指数(plaque index,PLI)：采用 Quigley-Hein法，将菌斑显示剂涂抹于牙面，患者漱口后检查着色斑菌在牙面的分布情况：表面无菌斑计0分，表面轻划可见菌斑计1分，表面肉眼可见菌斑计2分，表面有大量软垢堆积计3分。(2)探诊深度(probe depth,PD)：采用牙周探针测量龈缘至袋底距离。(3)龈沟出血指数(sulcular bleeding index,SBI)：行探诊评估龈沟出血状况，探诊未见出血计0分，探诊后见分散性点状出血计1分，龈缘呈线状出血计2分，龈缘内自发性出血计3分。PI评估标准[6]：(1)SBI≥1，形成种植体周围袋；(2)PD≥3 mm；(3)PLI≥1，且形成中周袋；(4)X线显示种植体颈部出现骨吸收透影区。符合上述其中1条即可判定为PI。

1.3 龈沟液中TSLP和IL-1β水平检测义齿种植修复前，采用35号吸潮纸尖插入种植体远中颊面龈沟至有阻力时停止，静止30 s后取出完成龈沟液收集，采用离心法提取吸潮纸尖上龈沟液，置于试管中保存待检；采用酶联免疫吸附试验检测龈沟液中TSLP、IL-1β水平，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 外周血静脉血白细胞计数(white blood cell，WBC)和中性粒细胞(neutrophil granulocyte,NG)水平检测义齿种植修复前采集患者空腹外周静脉血4 mL，采用LH 755全自动血细胞分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)检测全血WBC和NG水平。

2 结果

2.1 义齿种植修复患者PI发生情况术后3个月，116例行义齿种植修复患者中，发生PI患者28例(PI组)，占24.14%(28/116)；未发生PI患者88例(非PI组)，占75.86%(88/116)。

2.2 PI组与非PI组患者一般资料比较结果见表1。2组患者的性别、年龄、义齿种植病因、口腔疾病病程、种植义齿数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 PI组与非PI组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general data of patients between the PI group and the non-PI group

2.3 2组患者外周静脉血WBC、NG及龈沟液中TSLP、IL-1β水平比较结果见表2。PI组患者外周静脉血WBC、NG及龈沟液中TSLP、IL-1β水平均显著高于非PI组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患者外周静脉血WBC、NG及龈沟液中TSLP、IL-1β水平比较Tab.2 Comparison of the levels of WBC,NG in peripheral venous blood and TSLP，IL-1β in gingival crevicular fluid of patients between the two groups

2.4 义齿种植修复患者PI危险因素logistic回归分析结果见表3。Logistic回归分析结果显示，龈沟液中TSLP、IL-1β过表达是义齿种植修复患者发生PI的独立危险因素(P<0.05)。

表3 各指标与义齿种植修复患者PI关系的logistic回归分析Tab.3 Logistic regression analysis of the relationship between each index and PI in patients with denture implant restoration

2.5 龈沟液中TSLP、IL-1β对义齿种植修复患者发生PI的预测价值结果见图1和表4。ROC曲线显示，龈沟液中TSLP、IL-1β及二者联合预测义齿种植修复患者发生PI的AUC分别为0.814、0.828、0.876，均有一定的预测价值。以ROC曲线靠左上方约登指数的最大切点作为最佳截断值(TSLP为126.705 ng·L-1，IL-1β为2.940 μg·L-1)，龈沟液中TSLP预测义齿种植修复患者发生PI的敏感度和特异度分别为0.821、0.670，龈沟液中IL-1β预测义齿种植修复患者发生PI的敏感度和特异度分别为0.821、0.739，龈沟液中TSLP和IL-1β联合预测义齿种植修复患者发生PI的敏感度和特异度分别为0.893、0.739。龈沟液中TSLP与IL-1β预测义齿种植修复患者发生PI的敏感度比较差异无统计学意义(χ2=2.035，P>0.05)；龈沟液中TSLP和IL-1β联合检测预测义齿种植修复患者发生PI的敏感度显著高于TSLP、IL-1β单独检测，差异有统计学意义(χ2=5.457、5.457，P<0.05)；龈沟液中TSLP、IL-1β 及二者联合检测预测义齿种植修复患者发生PI的特异度比较差异均无统计学意义(χ2=0.665、3.117、2.723，P>0.05)。

图1 龈沟液中TSLP、IL-1β预测义齿种植修复患者发生PI的ROC曲线Fig.1 ROC curve of TSLP and IL-1β in gingival crevicular fluid in predicting the occurrence of PI in patients with denture implant restoration

表4 龈沟液中TSLP、IL-1β对义齿种植修复患者发生PI的预测价值Tab.4 Predictive value of TSLP and IL-1β in gingival crevicular fluid on PI in patients with denture implant restoration

3 讨论

义齿种植修复虽可改善牙周病患者的口腔功能及美观度，但术后宿主反应会对种植体及周围组织造成破坏，诱发PI，进而影响种植体存活率，导致手术失败[7-8]。本研究结果显示，116例义齿种植修复患者术后3个月PI发生率约为24.14%，由此可见，义齿种植修复术后PI发生率较高，探索影响PI发生的相关因素对改善义齿种植修复效果至关重要。

TSLP主要由上皮细胞分泌，其可影响天然免疫和适应性免疫，通过介导Th2细胞参与牙周炎症疾病的进展[9]。IL-1β是一种前期炎症因子，参与细胞分化、牙槽骨吸收、结缔组织破坏等病理过程，对多种牙周病具有推动作用[10]。本研究结果显示，PI组患者龈沟液中TSLP、IL-1β水平显著高于非PI组，提示龈沟液中TSLP、IL-1β水平与义齿种植修复患者术后PI的发生有关。Logistic回归分析显示，龈沟液中TSLP、IL-1β过表达是义齿种植修复患者发生PI的独立危险因素。分析其机制可能为：TSLP可通过诱导树突细胞招募Th2细胞的趋化因子，诱导Th2细胞合成，导致Th1/Th2细胞比例失衡，进而促使白细胞介素-4、白细胞介素-5等炎症因子释放，导致牙周组织炎症及牙槽骨吸收，增加PI发生风险[11-12]。PAPATHANASIOU等[13]研究显示，牙周炎患者龈沟液中TSLP水平显著升高，TSLP对牙周炎病情阶段有显著影响。林浩[14]研究显示，龈沟液中TSLP水平与PLI、PD呈正相关，TSLP过表达可增加牙周炎发病风险。IL-1β可通过促进人成骨细胞分泌纤维蛋白溶解酶及前列腺素E2，加重炎症反应并促进骨吸收，进而诱发牙周炎症疾病，增加PI发病风险[15-16]。IL-1β过表达还可促进破骨细胞增殖、分化并增强其活性，进而促进牙槽骨吸收，加重牙周组织损伤，诱发牙周炎[17]；此外，IL-1β还可促进胶原酶、明胶酶等的分泌，发挥基质降解、骨质吸收等作用，导致结缔组织附着能力丧失，进一步加重牙周组织损伤，增加牙周炎症发病风险[18]。本研究ROC曲线显示，龈沟液TSLP、IL-1β单独及联合预测义齿种植修复患者发生PI均有一定的预测价值。

综上所述，义齿种植修复患者PI发生率较高，PI组患者龈沟液中TSLP、IL-1β水平显著升高，龈沟液中TSLP、IL-1β过表达是义齿种植修复患者发生PI的独立危险因素，龈沟液中TSLP、IL-1β水平对义齿种植修复患者PI有一定的预测价值，可作为义齿种植修复患者PI的预测指标。