赵 琦,袁红亮,李珊珊

(秦皇岛市中医医院，河北 秦皇岛 066000)

小儿支原体肺炎为常见的呼吸系统疾病，寒冷季节发病率较高，临床上以高热、肺部湿啰音、咳嗽及呼吸困难等为主要表现，还可诱发心肌炎、肾炎等，早期阶段阵发性干咳可对患儿睡眠产生影响，后期阶段可能造成呼吸困难等，对患儿身心健康及生长发育有严重影响[1-2]。目前临床治疗小儿支原体肺炎多选用大环内酯类抗生素，如阿奇霉素等，但随着抗生素的滥用，其耐药性显著增高，故对耐药患儿疗效欠佳，因此应考虑中西医结合用药方案[3]。中医认为支气管肺炎与热邪相关，早期治疗以清泻肺热为基本原则，加减麻杏石甘汤具有辛凉宣肺、平喘清肺作用，是治疗小儿肺系疾病的经典方剂[4]。细胞免疫功能、血液高凝状态对炎症消除、肺功能恢复等有明确影响，基于此，本研究探讨了加味麻杏石甘汤联合阿奇霉素治疗对支原体肺炎患儿机体细胞免疫应答及血清纤维蛋白原(Fbg)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《诸福棠实用儿科学》[5]中支原体肺炎诊断标准，并经症状、体征及X射线检查确诊；②资料完整；③监护人知情并签署同意书；④年龄≤12岁。

1.2排除标准 ①对本研究用药过敏者；②伴结核病、先天性支气管狭窄者；③伴精神异常者；④伴免疫系统病症者；⑤伴器质性病变者。

1.3一般资料 选取秦皇岛市中医医院2020年1月—2021年1月收治的符合上述标准的支原体肺炎患儿72例，随机分为2组：对照组36例，男22例，女14例；年龄5～11(8.9±1.1)岁；病程1～8(4.3±1.0)d。研究组36例，男21例，女15例；年龄6～12(8.7±1.1)岁；病程1～9(4.4±1.1)d。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，所有患儿家属均对本研究知情并签署同意书，且本研究经秦皇岛市中医医院医学伦理委员会批准。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 给予阿奇霉素注射液(浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20063284，规格：0.25 g)10 mg/kg+5%葡萄糖溶液100 mL静脉滴注，每日静脉滴注1次，持续用药7 d为1个疗程，根据患儿情况决定治疗疗程。

1.4.2研究组 在对照组治疗基础上给予加减麻杏石甘汤治疗，组方：生石膏15 g、青蒿10 g、杏仁10 g、苇茎10 g、桑白皮10 g、竹茹10 g、赤芍5 g、桃仁3 g、枇杷叶3 g、浙贝母10 g、黄芩10 g、炙麻黄5 g、甘草5 g；伴痰多者，加用瓜蒌皮、橘红、莱菔子；热退者，减去组方内赤芍、青蒿及生石膏，加土茯苓、芦根。药材煎煮之前浸泡，将青蒿、石膏取出，剩余药材清水浸泡30 min，确保水量高于药材表面2 cm，煎煮40 min，关火前5～10 min置入青蒿，1剂取汁200 mL，分2次口服，连用7 d。

1.5观察指标 观察2组治疗前后中医症状积分、肺功能指标[用力呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)]、血清炎性因子[(肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、降钙素原(PCT)]、免疫功能指标(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血清Fbg、G-CSF水平变化。中医症状积分内容包括气促喘憋、喉间痰鸣、咳嗽无力、恶寒发热，严重程度计为0～3分，得分越高即症状越严重。肺功能指标选取HI-101肺功能测定仪测定。血清炎性因子水平选取免疫吸附法测定，免疫功能指标选取流式细胞仪测定，血清Fbg和G-CSF选取双抗体夹心酶联免疫吸附法测定。

1.6统计学方法 使用SPSS 19.0软件统计数据。计数资料比较采用2检验；计量资料呈正态分布，采用表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患儿治疗前后中医症状积分比较 2组患儿治疗后各项中医症状积分均明显降低(P均<0.05)；治疗后，研究组各项中医症状积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组小儿支原体肺炎患儿治疗前后中医症状积分比较分)

2.22组患儿治疗前后肺功能指标比较 2组患儿治疗后PEF、FVC、FEV1均明显增高(P均<0.05)；治疗后，研究组PEF、FVC、FEV1均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组小儿支原体肺炎患儿治疗前后肺功能指标水平比较

2.32组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较 2组患儿治疗后血清TNF-α、IL-8、PCT水平均明显降低(P均<0.05)；治疗后，研究组血清TNF-α、IL-8、PCT水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组小儿支原体肺炎患儿治疗前后血清炎性因子水平比较

2.42组患儿治疗前后免疫功能指标水平比较 2组患儿治疗后CD8+明显降低(P均<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+明显升高(P均<0.05)；治疗后，研究组CD8+明显低于对照组(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组小儿支原体肺炎患儿治疗前后免疫功能指标水平比较

2.52组患儿治疗前后血清Fbg和G-CSF水平比较 2组患儿治疗后Fbg和G-CSF水平均明显降低(P均<0.05)；治疗后，研究组Fbg和G-CSF水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组小儿支原体肺炎患儿治疗前后Fbg和G-CSF水平比较

3 讨 论

小儿支原体肺炎是由肺炎支原体引起的急性呼吸道感染性疾病，患儿发病后以肺部啰音、高热及咳嗽等为主要症状，病变主要为肺间质[6]。本病占非细菌性肺炎的1/3左右，学龄儿童和青壮年更为多见[7]。现阶段，临床治疗小儿支气管肺炎以综合疗法为主，如抗菌药物、吸氧及抗病毒药物治疗等，尽管可在一定程度上缓解临床症状，但病程较长、疗效欠佳。阿奇霉素为当前临床治疗小儿支原体肺炎的首选抗菌药，其具备较高的组织渗透性，可有效抑制病原微生物蛋白质合成，发挥抑菌作用[8]。目前认为，支原体肺炎的发病机制与病原体本身及其激发的免疫反应有关，TNF-α、IL-8、PCT为常见血清炎性因子，可反映患儿炎症反应情况[9]。患儿感染支原体肺炎后可诱发一系列细胞免疫反应，激发细胞免疫功能，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+作为常见免疫功能指标，可反映患儿细胞免疫功能。若治疗不及时或支原体感染较重，可引起患儿肺功能损伤，PEF、FVC、FEV1为常见肺功能指标，可反映患儿肺功能情况。当支原体肺炎患儿病情加重，机体炎性反应增强时，巨噬细胞和新聚集的中性粒细胞释放炎症介质使得肺泡毛细血管渗出，G-CSF可刺激中性粒细胞的释放及其肺内聚集，使外周白细胞和脓性分泌物增加，故可反馈性增强机体炎性反应[10]，通过监测该指标可有效评估支原体肺炎患儿机体炎性反应程度。支原体肺炎患儿由于感染等刺激，可引起体内炎症反应，损伤毛细血管内皮，导致机体凝血功能紊乱，严重者促使微血栓甚至肺栓塞形成[11]。Fbg是衡量高凝状态的重要指标，临床对支原体肺炎患儿进行Fbg监测可有效评估机体炎症反应和高凝状态。

近年来，中医药在肺炎治疗中的应用受到了广泛关注。小儿支原体肺炎属于中医“咳喘”“痰饮”范畴，认为该病多由邪热犯肺，肺失宣降，聚津生痰，痰阻肺络，肺热熏蒸，邪气郁闭所致，肺热痰阻为该病的病机关键。治疗以宣肺泻热、化痰止咳、开郁平喘为基本原则。麻杏石甘汤为张仲景《伤寒论》中治疗肺热咳喘的名方，适用于外感风邪、风热袭肺、身热不解、咳喘气逆、有汗或无汗，舌苔薄黄、脉滑数者，其具有辛凉宣肺、清热平喘等功效[12]。方中麻黄宣肺平喘、解表利水，杏仁止咳平喘、宣肺化痰，石膏清泻肺胃、生津止渴，甘草益气和中、调和诸药，现代药理研究证实，麻杏石甘汤复方具有解热、免疫调节、镇咳平喘、抗病毒、抗炎、抗过敏等多重效果[13-15]。本研究在麻杏石甘汤基础上加用赤芍、桃仁活血化瘀，对改善肺组织血流灌注、降低高凝状态有明显效果；加用枇杷叶、桑白皮清热泻肺，青蒿、黄芩清热泻火，浙贝母、苇茎、竹茹清热化痰，可提高原方抗炎、止咳、化痰、解热等效果。

本研究中，治疗后研究组中医症状积分较对照组降低更明显，提示加味麻杏石甘汤可有效改善患儿气促喘憋、喉间痰鸣、咳嗽无力、恶寒发热等中医症状，这与中医药治疗多靶向性、多重效应等机制有关。治疗后治疗组患儿肺功能较对照组改善更显著，提示加味麻杏石甘汤联合阿奇霉素用药可更好地改善患儿肺功能状态，较单纯抗菌治疗效果更理想。比较2组患儿治疗前后的各项炎性指标发现，治疗组抗炎效果较对照组更理想，这与中西医联合用药抗感染、抗炎作用更强有关。观察2组患儿的细胞免疫功能发现，治疗后研究组CD8+水平较对照组更低，CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组更高，提示加味麻杏石甘汤可有效提高细胞免疫应答状态，从而促进机体康复。治疗后，研究组较对照组Fbg和G-CSF水平更低，提示中西药联用可更好地改善支原体肺炎患儿的高凝、高炎性反应状态。

综上所述，加味麻杏石甘汤辅助治疗小儿支原体肺炎可有效改善临床症状，减轻炎性反应，提高患儿免疫功能，促进肺功能快速恢复。但是研究病例的选择上可能存在信息偏倚，且由于病例数少等因素影响，结果有待验证。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。