陶名玉，李晓娜，黄圆美，殷其改

(连云港市第一人民医院1.新生儿科；2.儿内科，江苏 连云港 222100)

临床研究显示，肺泡II型上皮细胞功能障碍，可导致肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)合成及分泌水平降低，从而易诱发新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)[1]。而NRDS发病急骤，缺乏及时有效的治疗干预可导致患儿出现呼吸衰竭或心脏停搏等严重不良结局，威胁患儿的生命安全[2]。经鼻间歇正压通气(nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV)作为临床中常用的呼吸辅助疗法，可短时间内促进肺泡扩张，改善氧合现状，但单一治疗效果有限，部分患儿存在二次插管风险[3-4]。有学者提出，外源性PS有助于调节患儿肺泡功能，继而稳定肺泡容量，具有一定的临床疗效[5]。但PS给药剂量一直是临床中颇为争议的话题，关于其最佳给药剂量尚未达成临床共识。基于此，为进一步推动PS在临床研究中的进展，改善新生儿NRDS临床疗效，现选取我院收治的92例NRDS新生儿进行研究，以探究不同剂量PS联合NIPPV在足月新生儿NRDS治疗中的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月至2021年9月连云港市第一人民医院收治的92例足月NRDS新生儿作为研究对象。纳入标准：①均符合《实用新生儿学》中NRDS的临床诊断[6]，经X胸片检查显示支气管呈毛玻璃样变或充血样症状，双肺透亮度降低；②足月单胎分娩，孕周37～42周；③年龄均≤28d；④常规吸氧无效后接受机械通气；⑤患儿家属签署知情同意书。排除标准：①合并先天性心脏病；②胎粪或羊水吸入；③贫血或凝血功能障碍；④心力衰竭或心源性休克；⑤肺出血；⑥呼吸道畸形；⑦合并活动期肺结核等肺炎。

按随机数字表法将研究对象分为研究组和对照组，各46例。研究组女20例，男26例；年龄1～28 d，平均(12.97±2.04)d；出生体重2.51～3.97 kg，平均(3.12±0.24)kg；新生儿Apgar评分6～8分，平均(6.02±1.03)分；NRDS病程2.10～3.70h，平均(2.71±0.19)h；NRDS分级：II级20例，III级16例，IV级10级；分娩方式：剖宫产24例，经阴道分娩22例。对照组女18例，男28例；年龄1～28 d，平均(13.12±1.79)d；出生体重2.53～4.01 kg，平均(3.09±0.21)kg；新生儿Apgar评分5～8分，平均(6.07±0.98)分；NRDS病程2.30～3.90h，平均(2.69±0.21)h；NRDS分级：II级21例，III级15例，IV级10级；分娩方式：剖宫产23例，经阴道分娩23例。该研究经我院医学伦理委员会审批，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 常规治疗

两组患儿入院后均根据实际病情予以吸痰、保暖、营养支持及补液纠正水电解质紊乱等对症治疗，同时由常规吸氧调整为NIPPV通气，采用正压通气仪(型号：Aeonmed谊安AS100A-R，聚慕医疗器械有限公司)及其配套加湿器等设备维持正压无创通气，设定参数：吸入氧浓度40%～60%、呼气末正压5～6 cmH2O、呼吸频率40次/min、呼吸比1∶(0.5～1.5)。

1.2.2对照组在常规治疗基础上联合低剂量PS治疗

将猪肺磷脂注射液(固尔苏，意大利Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批准文号H20080429)100 mg/kg经气管插管滴注至下部气管或左右支气管，对给药后病情缓解情况不佳者于首剂12 h后再次滴注100 mg/kg。

1.2.3研究组在常规治疗基础上联合高剂量PS治疗

调整固尔苏用量为200 mg/kg，给药方法及时间同对照组。两组患儿均于呼吸暂停症状恢复且无心动过缓等症状出现时，停止正压通气并转为常规吸氧，两组患儿均于治疗24 h后评估临床疗效。

1.3 观察指标

①疗效评估：治疗24 h后患儿吸气困难、鼻翼煽动、呻吟等呼吸系统症状基本消失，心率及呼吸频率等均恢复正常为基本痊愈；治疗后患儿吸气困难、鼻翼煽动、呻吟等呼吸系统症状明显好转，且心率及呼吸频率等均基本恢复正常为有效；呼吸系统症状改善不明显，或病情持续进展为无效。临床有效率=(基本痊愈+有效)例数/总例数×100%。②血气指标检测：分别于患儿给药前及治疗24 h后采用康立BG-800E血气分析仪检测动脉二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、氧分压(oxygen partial pressure，PaO2)及吸入氧浓度(fraction of inspired oxygen，FiO2)，计算氧合指数(oxygenation index，OI)(OI=PaO2/FiO2)。③肺功能指标：分别于患儿给药前及治疗24 h后采用寰熙医疗HI-101型肺功能检测仪检测第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)，计算(FEV1/FVC)%。④记录两组患儿供氧时间、PS重复给药次数及住院时间。⑤记录肺出血、脑室内出血、呼吸相关肺炎等不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较

研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.039，P<0.05)，见表1。

2.2 两组患儿氧代谢指标比较

治疗后两组患儿的OI水平均高于治疗前，且研究组高于对照组(t=15.730，P<0.05)；治疗后两组PaCO2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(t=4.289，P<0.05)，见表2。

2.3 两组肺功能指标比较

治疗后两组FEV1/FVC及PEF水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组(t值分别为12.894、2.842，P<0.05)，见表3。

2.4 两组患儿供氧时间、PS重复给药次数及住院时间比较

研究组供氧时间、PS重复给药次数及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(t值分别为2.834、7.133、9.384，P<0.05)，见表4。

2.5 不良反应发生率比较

研究组肺出血1例，呼吸相关肺炎2例，脑室内出血1例，不良反应发生率8.70%；对照组肺出血1例，呼吸机相关肺炎2例，不良反应发生率6.52%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.179，P>0.05)。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

表2 两组氧代谢指标比较Table 2 Comparison of oxygen metabolism indexes between the two

表3 两组肺功能指标比较Table 3 Comparison of lung function indexes between the two

表4 两组患儿供氧时间、PS重复给药次数及住院时间比较Table 4 Comparison of oxygen supply time,repeated PS administration times and hospital stay between the two

3 讨论

3.1 部分NRDS患儿单用NIPPV临床疗效较低

NRDS作为临床中常见的新生儿疾病，致病因素较多且病情进展急骤，严重危害患儿的呼吸系统功能及身体健康[7]。既往研究表明，NRDS高发于早产儿，且可能与患儿肺泡发育程度密切相关[8-9]。但近年来相继有研究报道，部分足月新生儿同样易出现NRDS，病因尚待进一步深析[10]。目前临床治疗中尚缺乏NRDS的特效治疗方案，多以高浓度供氧及时改善患儿呼吸困难症状为主，但常规吸氧疗效不甚理想[11]。NIPPV是无创正压通氧方案之一，降低了传统气管插管对肺造成的损伤风险，且具有高效的呼吸支持功能，有助于改善肺容量水平，预防呼气末肺塌陷风险，且有利于维持肺泡容积的稳定，临床应用较广。但部分学者报道，存在部分NRDS患儿停止NIPPV后再次出现呼吸停顿等症状，预后无法达到临床预期[12]。因此，如何在稳定治疗安全性的前提下，进一步联合其他治疗方案提升临床疗效以改善患儿预后，成为近些年临床学者亟需攻克的难点。

3.2 高剂量PS联合NIPPV治疗NRDS患儿临床疗效优越

既往研究表明，PS不足是诱发新生儿NRDS的重要因素[13]，因此通过补充外源性PS为改善NRDS患儿症状开拓了新的治疗方向。研究分析，外源性PS在为NRDS患儿提供补给的同时，有助于刺激肺泡II型细胞与之结合，继而提高内源性PS的表达量，稳定并辅助NRDS患儿度过危险期，具有重要的临床研究意义[14]。本研究将不同剂量外源性PS联合NIPPV应用于NRDS患儿，结果显示，研究组(高剂量组)临床疗效优于对照组，治疗后的OI水平高于对照组，且治疗后PaCO2水平低于对照组，不良反应发生率相近，提示高剂量PS联合NIPPV治疗NRDS患儿，更有助于改善患儿氧合指数指标，临床疗效优越且未明显增加不良反应。既往有研究同样发现，较高浓度PS更利于改善NRDS患儿临床症状，且动脉血氧饱和度恢复更为迅速[15]，与本研究结论基本一致。

本研究通过予以NRDS患儿NIPPV治疗，可短期内迅速恢复肺泡容积，继而联合PS治疗，有效降低肺泡表面张力，促进并稳定肺泡扩张能力，从而提高临床疗效。而高浓度PS相较于低浓度PS可能更有利于加快肺泡功能恢复，从而临床疗效相对优越。本研究结果显示，治疗后两组FEV1/FVC及PEF水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，提示高剂量PS联合NIPPV治疗NRDS患儿，更有利于提高患儿肺部呼吸功能。NIPPV辅助通气可有效增加气道跨肺压力，从而促进恢复自主呼吸节律。有研究认为，高剂量PS相对于低浓度PS对降低肺毛细血管末端张力效果更强，肺氧合功能恢复更为迅速，进而激活机体连锁反应以促进自主呼吸恢复[16]。此外，本研究通过对两组患儿的供氧时间、PS重复给药次数及住院时间比较后进一步证实，高剂量PS联合NIPPV治疗NRDS患儿，更有助于缩短供氧时间、PS重复给药次数及住院时间。

综上，相较于低浓度(100 mg/kg)PS给药，高剂量PS联合NIPPV治疗NRDS患儿，更有助于改善患儿氧合指数，调节肺功能指标，缩短供氧时间、PS重复给药次数及住院时间，且未显著增加药物毒性，具有优越的临床应用前景。