王俊洁 徐龙 袁国盛 许晓明 周晓元 罗润齐

1广州医科大学附属第二医院感染科（广州 510260）；2南方医科大学南方医院感染科（广州 510515）

原发性肝癌（hepatocelular carcinoma，HCC）是目前我国第4 位常见恶性肿瘤及第2 位肿瘤致死病因，对我国人民的生命和健康造成了严重威胁［1］。原发性肝癌中75% ～85% 为肝细胞癌（以下简称肝癌），具有起病隐匿、进展迅速、高度侵袭性和高复发率等特点。大多数肝癌患者确诊时已是中晚期，丧失了根治机会。分子靶向药物是近年治疗中晚期肝细胞癌的方法之一，其中索拉非尼（sorafenib）［2］和仑伐替尼（lenvatinib）［3］是目前被推荐为一线治疗的靶向药物。然而，单用靶向药物治疗中晚期HCC 的客观反应率较低［4］，临床上亟需更为有效的治疗选择。

近十年来，陆续有研究发现，以程序性死亡受体-1/死亡受体配体-1（programmed cell death proteinligand 1，PD-L1）为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗方面具有显著成效［5］。但直至2018年中旬，PD-1 抑制剂Opdivo（纳武利尤单抗）和Keytruda（帕博利珠单抗）才在我国上市，由于价格昂贵而极大限制了临床应用。随着我国首个具有国际品牌的PD-1 抑制剂的研发上市，信迪利单抗将成为晚期肝癌患者可及的治疗选择之一。然而，既往研究报道发现，单用PD-1 抑制剂治疗晚期HCC 患者的客观缓解率（objective response rate，ORR）低于20%［6-8］。仑伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可通过抑制肿瘤微环境的血管及免疫抑制［9-10］，与PD-1 抑制剂起协同增效作用。自此，PD-1/PD-L1 抑制剂联合靶向治疗开始成为新的研究热点。

目前，我国关于PD-1 抑制剂联合仑伐替尼在肝癌治疗中的研究较少。……