左玉辉　谭芬芳　覃萍等

中图分类号：R758.73+3 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2022）02-0008-04

痤疮（acne）为皮肤科常见病，好发于皮脂溢出部位，常伴有炎性皮损（丘疹、脓疱、结节、囊肿）与非炎性皮损（粉刺）等表现，可分为轻度、中度与重度，后两类若治疗不当，易导致色素沉着及瘢痕等遗留症状，对患者日常生活及心理健康造成了较大负面影响[1，2]。既往研究认为[3]，炎症反应是贯穿痤疮发病过程的重要病理基础。克拉霉素等抗生素是中、重度痤疮患者的首选治疗方式，但长期使用抗生素易引起痤疮丙酸杆菌耐药，影响其治疗疗效[4，5]。因此，临床提出抗生素联合其他疗法，以预防耐药性的出现，提升治疗疗效。异维A酸为当前抗痤疮一线用药，该药可减少油脂分泌，抑制毛囊、皮脂的异常角化，对痤疮丙酸杆菌具有良好的抑制作用，在中、重度痤疮治疗中具有显著疗效[6，7]。但该药伴有一定毒副作用，在临床获益与风险的平衡方面尚存在一定争议。基于此，本研究结合2020年8月-2021年5月广西桂平市人民医院皮肤科收治的128例中、重度痤疮患者，观察异维A酸软胶囊联合克拉霉素治疗中、重度痤疮的疗效，现报道如下。

1.1一般资料 选取2020年8月-2021年5月广西桂平市人民医院皮肤科收治的128例中、重度痤疮患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组64例。对照组男29例，女35例;年龄20～42岁，平均年龄（25.38±4.16）岁;病程8～32个月，平均病程（21.60±5.26）个月;体重45～68kg，平均体重（53.47±3.29）kg。观察组男31例，女33例;年龄20～44岁，平均年龄（25.48±4.27）岁;病程8～31个月，平均病程（21.78±5.34）个月;体重45～68kg，平均体重（53.55±3.37）kg。两组性别、年龄、病程、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 ①符合中、重度痤疮诊断标准[8];②Pillsbury临床分级≥Ⅱ级;③近期（6个月内）未接受抗生素与异维A酸治疗。

1.2.2排除标准 ①合并其他皮肤疾病者;②药物毒副作用引起的痤疮患者;③妊娠、哺乳及备孕期患者;④对本研究药物过敏者;⑤存在代谢性疾病及免疫缺陷者;⑥肝肾功能不全者。

1.3方法

1.3.1对照组 给予克拉霉素（上海现代制药股份有限公司，国药准字H20073784，规格：0.25g/片）口服，0.5g/次，2次/d，同时严格进行饮食管理，严禁辛辣、油腻饮食与烟酒，疗程2个月。

1.3.2观察组 在对照组基础上联合异维A酸软胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113060，规格：10mg/粒）治疗，20mg/次，2次/d，与食物同服，1个月后减至10mg/次，2次/d，疗程2个月。

1.4观察指标 比较两组痤疮综合分级系统（GAGS）评分、临床療效、性激素水平[孕酮（P）、睾酮（T）、雌二醇（E2）]、不良反应（呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏）、复发率。

1.4.1GAGS评分[9] 0分（无皮损）、1分（粉刺）、2分（丘疹）、3分（脓疱）、4分（囊肿），位置加权系数：鼻部（1）、额部与下颏、左右颊部（2）、其余位置（3），局部得分=该位置皮损分数×位置加权系数，总分为各部位之和，分数越高表示痤疮越严重。

1.4.2临床疗效 痊愈：GAGS评分下降≥90%;显效：GAGS评分下降60%～89%;好转：GAGS评分下降30%～59%;无效：GAGS评分下降<30%，或出现加重。总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2.1两组GAGS评分比较 两组治疗后GAGS评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组性激素水平比较 两组治疗后P、T水平低于治疗前，E2水平高于治疗前，且观察组P、T水平低于对照组，E2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5两组复发率比较 治疗6个月后，观察组总复发率为1.56%（1/64），低于对照组的9.38%（6/64），差异有统计学意义（χ=4.800，P=0.028）。

 注：与同组治疗前比较，*P <0.05

注：*与对照组比较，χ2=7.021，P =0.009

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

注：*与对照组比较，χ2=0.434，P=0.510

3讨论

痤疮是以毛囊皮脂腺为单位的慢性炎性皮肤病，其发病机制多与皮脂腺分泌过多、毛囊与皮脂腺导管上皮的过度角化、痤疮丙酸杆菌增殖、炎症及免疫反应等因素有关[10]。因此，针对以上机制给予有效治疗，是控制其病情进展的重要方式。克拉霉素属于大环内酯类抗生素，对痤疮丙酸杆菌具有一定杀灭作用，可用于痤疮的治疗，但对于中重度痤疮患者疗效不佳。异维A酸软胶囊可同时作用于以上机制的抗痤疮药物，该药可作用于皮脂腺，阻止其基底细胞成熟，缩小皮脂腺组织，抑制其活性，减少皮脂的生成与分泌，进而改善毛囊皮脂腺口的过度角化，同时减少脂肪细胞中三酰甘油及游离脂肪酸的合成，抑制痤疮丙酸杆菌的生长繁殖[11，12]。该药还可下调Toll样受体2这一跨膜受体指标，调控痤疮发病相关的炎症免疫介质，改善机体炎症及免疫反应[13]，结合以上发病机制的调控，促使病情转归。此外，异维A酸属于前体药物，可先于细胞内转化为活性代谢产物，再与相关蛋白相结合，随后进入细胞核，与核内受体结合，以调节基因表达，发挥治疗作用[14，15]。研究指出[16，17]，異维A酸软胶囊的药效作用与其累积剂量呈正相关，但随着药物剂量的累积，其发生不良反应的风险也随之增加。因此，在用药的同时需关注其不良反应。

本研究结果显示，两组治疗后GAGS评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示异维A酸软胶囊联合克拉霉素有助于改善患者的皮损症状，在中、重度痤疮治疗中具有确切的疗效。分析认为，异维A酸具有较强的抗脂质活性，对皮脂分泌、毛囊皮脂腺角化、痤疮丙酸杆菌增殖及炎性免疫反应均具有积极的抑制作用，其抗痤疮机制更为全面[18]，因此效果更为显著。此外，研究指出[19-21]，痤疮的形成与机体性激素紊乱存在密切相关，其中睾酮等雄激素可刺激脂质合成，促进脂肪细胞的增殖与分化，不仅可加重皮脂角化，还具有较强的促炎作用，同时可水解皮脂中的甘油三酯，为痤疮丙酸杆菌增殖提供有利环境。因此，调节体内性激素平衡，是改善痤疮病情的重要方式。本研究中两组治疗后P、T水平低于治疗前，E2水平高于治疗前，且观察组P、T水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明异维A酸联合克拉霉素治疗可有效调节患者性激素水平，有利于中、重度痤疮的进一步治疗。在用药安全性方面，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合异维A酸治疗并未增加不良反应发生风险，具有较高安全性。此外，治疗6个月后，观察组总复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示联合异维A酸治疗可降低患者的复发风险，远期效果理想。

综上所述，异维A酸软胶囊联合克拉霉素治疗中、重度痤疮的疗效确切，可有效改善中、重度痤疮患者临床症状，调节体内性激素水平，降低复发风险，且不良反应少。