赵志娟

临沂高新医院产科，山东临沂 276000

妊娠期肝内胆汁淤积症 （intrahepatic cholestasis ofpregnancy，ICP）以四肢及躯体瘙痒为主要临床症状，严重时可引起失眠， 且随病情进展可导致胎儿重要器官缺血，引发窘迫现象，造成不良妊娠结局。 需要对ICP 患者及时采取有效的治疗， 减轻患者临床症状，改善母婴预后。目前临床治疗ICP 以腺苷蛋氨酸为首选药物，能够防止胆汁淤积，减轻肝细胞损害[1]。但由于ICP 发病机制复杂， 患者体内胆汁酸浓度普遍较高，而腺苷蛋氨酸对胆汁酸无明显改善效果，单纯治疗ICP 时临床效果并不理想[2]。而熊去氧胆酸为亲水性的胆汁酸，可增加胆汁酸分泌，使胆汁酸成分发生改变，促进胆汁酸代谢[3-4]。 基于此，该研究选取2019 年 1 月—2020 年 6 月医院收治的 63 例 ICP 患者为研究对象， 探讨熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者瘙痒程度及血清学指标的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经该院医学伦理委员会批准[伦审2018（117）号]。选取医院收治的63 例ICP 患者为研究对象。 采用抽签法分为对照组（31 例）和观察组（32 例）。对照组年龄 25~35 岁，平均（29.41±2.28）岁；孕周 28~36 周，平均（32.45±3.17）周；病程 8~20 d，平均（12.86±2.34）d。观察组年龄 24~36 岁，平均（30.18±2.07）岁；孕周28~36 周，平均（32.86±2.75）周；病程 7~20 d，平均（11.96±2.52）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合ICP 诊断标准，且经临床症状、实验室等检查确诊[5]；②患者签署知情同意书；③入组前未接受规范化治疗。 排除标准：①合并慢性肝炎者；②合并妊娠期高血压疾病者；③对该研究中药物过敏者。

1.3 方法

两组治疗期间均给予胎心、肝功能监护，1 周检测1 次尿雌激素/肌酐比值，并定期复查B 超。 同时采取改善胎盘循环治疗：给予维生素C（国药准字H37022062，规格：2 mL∶0.5 g）2 g 与 5%葡萄糖注射液 500 mL 混合后静脉滴注，1 次/d，治疗 14 d。

1.3.1 对照组 给予腺苷蛋氨酸（国药准字H2019 3325，规格：0.5 g）1 g 与 5%葡萄糖 250 mL 混合后静脉滴注治疗，1 次/d，治疗 14 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予熊去氧胆酸（国药准字 H32023786，规格：50 mg/片）口服治疗，10 mg/（kg·次），2 次/d，治疗 14 d。

1.4 观察指标

比较两组治疗前、治疗14 d 时血清学指标及瘙痒程度。①血清学指标：包括血清总胆汁酸（total bile acid，TBA）、甘胆酸（cholyglycine，CG）、直接胆红素（direct bilirubin，DBil）、 丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）。采集患者空腹肘静脉血 10 mL，离心 10 min（速度：3 000 r/min）分离出血清，以300A/X 型全自动生化分析仪测定。 ②瘙痒程度：采用四项目瘙痒（four-item itch questionnaire，FIIQ）[6]量表评估，该量表包括瘙痒分布部位、瘙痒严重程度、瘙痒频率及瘙痒对睡眠的影响4 个条目，总分3~19 分，得分越高提示瘙痒程度越严重。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 符合正态分布的计量资料采用（）表示，比较进行 t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清学指标对比

治疗 14 d，两组血清 TBA、CG、DBil、ALT 及AST水平均下降，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者血清学指标对比（）

表1 两组患者血清学指标对比（）

注：与同组治疗前指标比较，aP＜0.05

时间 组别治疗前治疗14 d观察组（n=32）对照组（n=31）t 值P 值观察组（n=32）对照组（n=31）t 值P 值TBA（μmol/L）CG（μg/mL）DBil（μmol/L）58.24±7.63 59.21±6.92 0.528 0.599（13.48±2.24）a（18.49±3.22）a 7.188＜0.001 81.36±9.23 80.59±10.12 0.316 0.753（10.26±2.19）a（15.36±3.51）a 6.943＜0.001 14.28±4.16 13.75±4.22 0.502 0.618（6.18±1.84）a（10.35±2.72）a 7.148＜0.001 ALT（U/L） AST（U/L）153.24±21.48 155.86±20.17 0.499 0.620（54.85±13.47）a（69.21±15.79）a 3.888＜0.001 132.15±18.47 135.69±17.24 0.786 0.435（45.75±11.61）a（56.32±12.24）a 3.518＜0.001

2.2 两组患者FIIQ 评分对比

治疗14 d，两组FIIQ 评分均下降，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者 FIIQ 评分对比 [（）,分]

表2 两组患者 FIIQ 评分对比 [（）,分]

组别 治疗前 治疗14 d t 值 P 值观察组（n=32）对照组（n=31）t 值P 值13.43±3.27 14.19±3.08 0.949 0.346 7.25±1.23 9.82±1.89 6.417＜0.001 9.408 6.332＜0.001＜0.001

3 讨论

腺苷蛋氨酸是临床治疗ICP 的首选药物， 可促进胆汁运转，防止肝内胆汁淤积[7-9]。但ICP 患者胆汁酸浓度较高，腺苷蛋氨酸无明显改善效果，单独治疗ICP 临床效果不理想[10]。熊去氧胆酸能够使胆汁酸分泌增加，并改变胆汁成分，降低胆汁酸毒性，有利胆作用， 联合腺苷蛋氨酸应用于ICP 的治疗中或可提高治疗效果。

该研究结果显示，治疗14 d，观察组血清TBA、CG、DBil、ALT 及 AST 水平分别为（13.48±2.24）μmol/L、（10.26±2.19）μg/mL、（6.18±1.84）μmol/L、（54.85±13.47）U/L、（45.75±11.61）U/L， 均 低于 对 照 组 的 （18.49±3.22）μmol/L、（15.36±3.51）μg/mL、（10.35±2.72）μmol/L、（69.21±15.79）U/L、（56.32±12.24）U/L（P<0.05）。 表明 ICP 患者采用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗可改善血清学指标。 分析原因在于， 腺苷蛋氨酸为生理活性分子，由蛋氨酸、三磷酸腺苷产生，主要存在于人体组织及体液中，可使肝细胞膜流动性增强，促使肝内腺苷蛋氨酸生物利用度保持在正常范围内， 从而防止肝内胆汁淤积[11-13]。 研究指出，腺苷蛋氨酸可减轻肝细胞损害程度，可对ICP 患者肝脏起到保护作用[14-15]。熊去氧胆酸作为亲水性的胆汁酸， 可增加胆汁酸分泌，使胆汁酸成分发生改变，促进胆汁酸代谢，进而改善血清学指标[16]。 熊去氧胆酸可干扰膜脂质合成，减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶（catalase，CAT）活性，稳定肝细胞膜，促进肝糖原的蓄积减少肝细胞损伤，提高肝脏抗毒、解毒能力[17]。 刘丹等[18]对 33 例ICP 患者进行相关研究，结果显示,采用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗后 ALT 及AST 水平分别（51.27±16.74）U/L、（48.47±12.51）U/L，均低于单纯使用腺苷蛋氨酸治疗患者的 （136.52±26.47）U/L、（87.53±13.72）U/L（P<0.05），这与该研究结果基本吻合，但该研究两组治疗后数据均低于上述研究结果，这可能于该研究治疗疗程略长有关。

该研究结果显示，治疗14 d，两组FIIQ 评分均较治疗前低，且观察组低于对照组（P<0.05），提示熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗ICP 可有效改善患者瘙痒程度。分析原因为，熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗ICP 可发挥协同作用，增强肝脏解毒能力，减轻肝细胞损害，防治胆汁淤积，改善患者瘙痒程度。 熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗ICP 可有效降低胆汁酸浓度，改善患者肝功能和妊娠结局。

综上所述， 熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗ICP 的临床效果较好， 可改善患者血清学指标及瘙痒程度，值得临床推广。